レゴラフェニブとニボルマブの同時併用療法 (REGONIVO)

包含基準:

1. この治験の被験者となるために書面によるインフォームドコンセントを提供した患者
2. 同意を行った日において20歳以上の患者

3. 用量漸増コホート：組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍を有する患者。

   拡大コホート：組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍（胃がん、結腸直腸がん、または肝細胞がん）を有する患者。

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 または 1 の患者
5. 内服薬の服用が可能な患者さん
6. RECISTバージョン1.1による評価可能または測定可能な病変を有する患者

7. 以下に定義されているように、登録時に十分な臓器機能を備えている患者:

   • 好中球数 ≥1500mm3
   • 血小板数 ≥10.0 × 104/mm3
   • ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL、
   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT） ≤100 U/L（肝細胞がん患者では≤100 U/L、肝転移患者では≤250 U/L）
   • 総ビリルビン ≤1.5 mg /dL
   • クレアチニン ≤1.5--mg /dL
   • リパーゼ ≤ 80 IU/L
   • 尿蛋白：以下のいずれかを満たしていること（いずれかの検査基準を満たしている場合は、他の検査を実施できないことがある） (i) 尿蛋白（試験紙法）が２＋以下であること (ii) 尿蛋白クレアチニン(UPC) ) 比 <3.5 (iii) 24 時間尿タンパク質を測定し、尿タンパク質 ≦ 3500 mg
   • プロトロンビン時間（PT）-国際正規化比（INR）：≦1.5（抗凝固剤投与の場合は≦3.0）
8. 妊娠の可能性のある女性（化学的更年期障害等の医学的理由により月経が無い方を含む）注1については、同意取得患者から治験薬の最終投与まで少なくとも5か月間は二重避妊注2を行うことに同意しました。 また、最終治験薬投与の同意取得から少なくとも5ヶ月間は授乳を行わないことに同意した患者。

男性の場合、治験薬投与開始時から最終治験薬投与まで少なくとも7ヶ月間の二重避妊に同意する患者。

注1）：妊娠の可能性のある女性とは、初潮を経験しており、不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術など）を受けていない女性、閉経していない女性すべてが含まれます。 閉経後の定義は、特筆すべき理由がないにもかかわらず、無月経が12か月以上継続することとします。 経口避妊薬または機械的避妊法 (子宮内避妊具やバリア法など) を使用している女性は妊娠しているとみなされます。

注2）：避妊に関しては、男性患者または男性患者の精管切除術またはコンドーム、女性患者またはもう一方の女性の子宮管結紮術、避妊ペッサリー、子宮内避妊具または避妊具のいずれかを2つ使用する必要があります。経口避妊薬 強力な避妊に同意する必要があります。

除外基準:

1. -登録前2週間以内に全身化学療法、放射線療法、手術、ホルモン療法、または免疫療法を受けた患者。 前治療としての免疫チェックポイント遮断は許可されています。
2. レゴラフェニブの服用歴のある患者。
3. 複数の降圧剤による治療にもかかわらず、コントロールが困難な高血圧症（収縮期血圧160mmHg以上、拡張期血圧90mmHg以上）の患者
4. 急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）を患い、登録前6か月以内に冠動脈形成術またはステント留置術の既往歴がある患者
5. 胸水や腹水が大量にあり、ドレナージが必要な患者。
6. NCI-CTCAEバージョン4.03に基づくグレード3以上の活動性感染症を患っている患者
7. 症候性脳転移のある患者
8. 部分的または完全な胃腸閉塞のある患者
9. 活動性の症状または徴候がある間質性肺疾患の患者

10. 抗 HIV-1 抗体、抗 HIV-2 抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または抗 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体のいずれかが陽性である患者*

    ※抗B型肝炎表面（HBs）抗体または抗B型肝炎コア（HBc）抗体のいずれかが陽性となった患者、およびB型肝炎ウイルス（HBV）DNA測定値が検出感度を超える患者も除外されます。

    （ただし、拡大コホートの肝細胞がん患者は、HBs抗原および抗HCV抗体検査で陽性であっても除外されません。）

11. 自己免疫疾患を併発している患者、または慢性もしくは再発性の自己免疫疾患の病歴がある患者
12. -全身性コルチコステロイド（検査のための一時的な使用、アレルギー反応の予防的投与、または放射線療法に伴う腫れの軽減を除く）または免疫抑制剤を必要とする患者、または本研究への登録の14日前より前にそのような治療を受けた患者
13. ニューヨーク心臓協会の機能分類によるグレードIII以上のうっ血性心不全の病歴または所見がある患者
14. 薬物療法を必要とする発作性疾患の患者
15. 登録前の4週間にグレード3以上の出血があった患者
16. 登録前28日以内に大手術（開胸術や開腹術など）、開腹生検、外傷を受けた患者。 4週間前の同じ曜日から登録可能です（ただし、腸管切除を伴わない人工吻合の場合は登録前14日以内となります）。
17. 治癒していない創傷、治癒していない潰瘍、または治癒していない骨折を患っている患者。
18. -治験薬、類似薬、または賦形剤のいずれかに対して過敏症の病歴のある患者。
19. 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性のある女性。