레고라페닙과 니볼루맙 동시 병용 요법 (REGONIVO)

포함 기준:

1. 이 임상시험의 피험자가 되기 위해 서면 동의서를 제공한 환자
2. 동의일 기준으로 만 20세 이상인 환자

3. 용량 증량 코호트: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 환자.

   확장 코호트: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양(위암, 결장직장암 또는 간세포암)이 있는 환자.

4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)가 0 또는 1인 환자
5. 경구용 약물복용이 가능한 환자
6. RECIST 버전 1.1에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 병변이 있는 환자

7. 아래에 정의된 바와 같이 등록 시점에 적절한 장기 기능을 가진 환자:

   • 호중구 수 ≥1500mm3
   • 혈소판 수 ≥10.0 × 104/mm3
   • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL,
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤100 U/L(간세포 암종 환자의 경우 ≤100 U/L, 간 전이 환자의 경우 ≤250 U/L)
   • 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dL
   • 크레아티닌 ≤1.5--mg/dL
   • 리파아제 ≤ 80 IU/L
   • 요단백 : 다음 중 하나를 만족하는 것(검사기준 중 어느 하나라도 만족하는 경우 다른 검사를 할 수 없음) (i) 요단백(시험지법)이 2+ 이하 (ii) 요단백 크레아티닌(UPC) ) 비율 <3.5 (iii) 24시간 소변 단백질 측정, 소변 단백질 ≤ 3500 mg
   • Prothrombin time(PT)-International normalized ratio(INR): ≤ 1.5(항응고제 투여 시 ≤ 3.0)
8. 임신 가능성이 있는 여성(화학적 갱년기 등의 의학적 사유로 인해 월경이 없는 경우 포함) 주 1, 동의 취득 환자로부터 시험약 최종 투여까지 최소 5개월 동안 이중 피임 주 2에 합의하였다. 또한 최종 임상시험용 약물 투여에 대한 동의를 얻은 후 최소 5개월 동안 모유 수유를 하지 않기로 동의한 환자.

남성의 경우 시험약 투여 시작 시점부터 최종 시험약 투여 시점까지 최소 7개월 동안 이중 피임에 동의한 환자.

주1) : 임신할 가능성이 있는 여성은 초경을 경험한 여성으로 불임수술(자궁절제술, 양측 난관결찰술 또는 양측 난소절제술 등)을 받지 않은 여성, 폐경이 없는 여성을 모두 포함합니다. 폐경 이후에는 특별한 이유가 없더라도 12개월 이상 계속되는 무월경으로 정의한다. 경구 피임약 또는 기계적 피임 방법(예: 자궁 내 피임 장치 또는 장벽 방법)을 사용하는 여성은 임신한 것으로 간주됩니다.

주2) 피임법은 남자 환자 또는 남자 남자의 정관수술 또는 콘돔, 여자 환자 또는 다른 여자의 자궁관 결찰술, 피임용 페서리, 자궁내 피임기구 또는 경구 피임약 심한 피임에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 등록 전 2주 미만 동안 전신 화학 요법, 방사선 요법, 수술, 호르몬 요법 또는 면역 요법을 받은 환자. 전처리로 면역 체크포인트 봉쇄가 허용됩니다.
2. 레고라페닙 복용 이력이 있는 환자.
3. 여러 강하제 치료에도 불구하고 조절이 어려운 고혈압 환자(수축기 혈압 ≥160 mmHg 및 이완기 혈압 ≥90 mmHg)
4. 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함)이 있고 등록 전 6개월 이내에 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술을 시행한 이력이 있는 환자
5. 다량의 흉막 삼출 또는 배액이 필요한 복수가 있는 환자.
6. NCI-CTCAE 버전 4.03에 따라 3등급 이상의 활동성 감염이 있는 환자
7. 증상이 있는 뇌전이 환자
8. 부분적 또는 완전한 위장관 폐쇄가 있는 환자
9. 증상 또는 활동 징후가 있는 간질성 폐질환 환자

10. 항-HIV-1 항체, 항-HIV-2 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 항-C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성 반응을 보이는 환자*

    *항-B형 간염 표면(HBs) 또는 항-B형 간염 코어(HBc) 항체에 대해 양성 반응을 보인 환자 및 검출 감도보다 큰 B형 간염 바이러스(HBV)-DNA 측정을 가진 환자도 제외됩니다.

    (단, 확장 코호트의 간세포암종 환자는 HBsAg 및 항HCV 항체가 양성이더라도 제외되지 않습니다.)

11. 자가면역질환을 동반하거나 만성 또는 재발성 자가면역질환의 병력이 있는 환자
12. 전신 코르티코스테로이드(검사를 위한 일시적 사용, 알레르기 반응에 대한 예방적 투여 또는 방사선 요법과 관련된 부종 완화를 위한 제외) 또는 면역억제제가 필요하거나 이러한 요법을 본 연구에 등록하기 14일 미만 전에 받은 환자
13. New York Heart Association 기능 분류에 따른 3등급 이상의 울혈성 심부전 병력 또는 소견이 있는 환자
14. 약물 요법이 필요한 발작 장애 환자
15. 등록 전 4주 동안 3등급 이상의 출혈이 있었던 환자
16. 등록 전 28일 이내에 대수술(개흉술 또는 개복술 등), 개복술 생검, 외상을 겪고 있는 환자. 4주 이전의 요일까지 등록 가능(단, 장절제술을 하지 않는 인공 문합의 경우에는 등록 전 14일 이내로 함)
17. 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 치유되지 않는 골절이 있는 환자.
18. 연구 약물, 유사 약물 또는 부형제에 과민증 병력이 있는 환자.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 가능성이 있는 여성.