好酸球性ポリポーシスを伴う重度の慢性鼻副鼻腔炎に対するベンラリズマブの効果

慢性副鼻腔炎 (CRS) は、米国とヨーロッパで 10% を超える有病率があり、喘息、急性感染症、閉塞性睡眠時無呼吸などのいくつかの併存疾患に関連しています。 CRS には主に 2 つの形態、すなわち鼻ポリープがある場合とない場合があります。 特に鼻ポリープを伴う CRS (CRSwNP) は重度の衰弱性疾患であり、重大な罹患率、完全な無嗅覚症、頭痛、欠勤、および入院をもたらす可能性があります。 まれではありませんが、患者は慢性的な経口コルチコステロイド、抗生物質の複数のコース、および参加者の疾患を制御するための外科的ポリペクトミーの繰り返しを必要とします。 CRS の総医療費 (ポリープの有無を含む) は、米国で年間 600 億ドルを超え、米国の総医療費の 5% を占めています。 ヨーロッパでCRSを治療するための年間の直接的および間接的費用は、この金額に似ていると推定されていますが、データは限られています.

重度の再発性鼻ポリープを患っている CRSwNP 患者には、治療の選択肢がほとんどありません。 多くの患者では、高用量の局所鼻ステロイドおよび繰り返しの外科的処置によって進行が停止することはありません。 アレルゲン免疫療法は、この集団ではしばしば非治癒的です。 同様に、CRSwNP は免疫グロブリン E (IgE) 駆動型プロセスだけではないという事実により、オマリズマブはこの集団にさまざまな利点があることが示されました。 同様に、オマリズマブは、アスピリン増悪性呼吸器疾患 (AERD) 患者のポリープサイズの減少をもたらしませんでした。

より典型的な慢性鼻ポリープ疾患は、好酸球媒介プロセスである。 血清および粘膜好酸球の上昇が実証されている患者は、疾患がより重症で、鼻ポリープの再発率が高い傾向があります。 臨床研究者は、このつながりを認識し始めています。 ヨーロッパでの最近の第 II 相試験では、メポリズマブ抗インターロイキン (IL) 5 モノクローナル抗体を使用してポリープ量が減少することが示されました。 IL-5 受容体シグナル伝達を標的とするベンラリズマブは、好酸球に対して強力なアポトーシス効果があることが示されており、さらに効果的であることが証明される可能性があります。 そのユニークな作用機序により、ベンラリズマブは粘膜好酸球の減少に大きな影響を与える可能性があり、標準治療に難治性の重度の鼻ポリープに苦しむ患者に大きな利益をもたらします。

ベンラリズマブは、好酸球増加症を伴う重度の喘息患者の治療に有効であることが示されています。 ベンラリズマブのユニークな作用メカニズムは、IL-5 受容体を標的とし、シグナル伝達の分解とアポトーシスを引き起こします。 好酸球に対するこの直接的な影響は、好酸球数が上昇した患者の喘息気道における炎症誘発プロセスの減少につながります。 アレルギー性喘息の多くの被験者は、実際に好酸球の局所的および全身的な上昇を併発していますが、アレルギー性喘息患者の炎症の主な原因はIgEとIL-4です。 アレルゲン免疫療法と抗 IgE 療法 (オマリズマブ) は、これらのアトピー患者に有効であることが長い間知られています。 しかし、非喘息患者のかなりの部分は、これらの IgE 標的療法にほとんど反応しません。

同様に、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎 (CRSwNP) は、しばしばアトピーに関連し、IgE/IL-4 を介した炎症によって伝播される疾患です。 しかし、CRSwNP 患者の 50% 以上には、アレルゲン感受性の証拠がありません。 これらの非アトピー性個人の鼻および副鼻腔の炎症は、多くの場合、IL-5 アップレギュレーション、好酸球増加症、ロイコトリエン、およびより重篤なポリープによって特徴付けられます。 これらの個人は、頻繁な手術、高用量ブデソニドの鼻腔内洗浄、および経口ステロイドを必要とするより攻撃的な疾患を有する傾向がありますが、ポリープはほとんどの場合持続的であり、手術後に再発する可能性があります. 患者のサブセットでは、付随するアスピリン感受性はアスピリン脱感作で管理できますが、このアプローチは必ずしも効果的ではなく、扱いにくい場合もあります。 重度のポリープを治療するためのより普遍的で潜在的に効率的なアプローチは、モノクローナル抗体を使用して好酸球を直接標的にすることです。 以前の報告では、メポリズマブで IL-5 リガンド自体を標的とするいくつかの利点が示されていますが、ベンラリズマブで細胞シグナル伝達を遮断することによって好酸球を直接排除する潜在的な利点は、より劇的な効果が期待されるため、調査する必要があります。