Účinek benralizumabu na těžkou chronickou rinosinusitidu s eozinofilní polypózou

Chronická rinosinusitida (CRS) má prevalenci více než 10 % ve Spojených státech a v Evropě a je spojena s několika komorbiditami včetně astmatu, akutní infekce a obstrukční spánkové apnoe. V zásadě existují dvě formy CRS, a to s nosními polypy a bez nich. Zejména CRS s nosními polypy (CRSwNP) může být závažným a vysilujícím onemocněním vedoucím k významné morbiditě, úplné anosmii, bolestem hlavy, zmeškání práce a hospitalizacím. Není neobvyklé, že pacienti vyžadují chronické perorální kortikosteroidy, vícenásobné cykly antibiotik a opakované chirurgické polypektomie ke kontrole onemocnění účastníků. Celkové výdaje na zdravotní péči pro CRS (které zahrnují jak s polypy, tak bez nich) činí ve Spojených státech ročně více než 60 miliard dolarů, což představuje až 5 % celkového rozpočtu na zdravotní péči v USA. Odhaduje se, že roční přímé a nepřímé náklady na léčbu CRS v Evropě jsou podobné této částce, ale údaje jsou omezené.

U pacientů s CRSwNP, kteří trpí závažnými a recidivujícími nosními polypy, existuje jen málo možností léčby. Vysoké dávky topických nosních steroidů a opakované chirurgické zákroky u mnoha pacientů nezastaví progresi. Alergenová imunoterapie je u této populace často nekurativní. Podobně, vzhledem k tomu, že CRSwNP není výhradně procesem řízeným imunoglobulinem E (IgE), ukázalo se, že omalizumab má u této populace smíšený přínos. Podobně omalizumab nevedl k žádné redukci velikosti polypů u pacientů s aspirinem exacerbovaným respiračním onemocněním (AERD).

Typičtěji je chronické onemocnění nosních polypů procesem zprostředkovaným eosinofily. Pacienti s prokázaným zvýšením sérových a slizničních eozinofilů mívají závažnější onemocnění a vyšší míru recidivy nosních polypů. Klinickí výzkumníci toto spojení začali poznávat. Nedávná studie fáze II v Evropě prokázala snížení zátěže polypy pomocí monoklonální protilátky mepolizumab anti-Interleukin (IL) 5. Bylo prokázáno, že benralizumab, který se zaměřuje na signalizaci receptoru IL-5, má silné apoptotické účinky na eozinofily a pravděpodobně se může ukázat jako ještě účinnější. Vzhledem ke svému jedinečnému mechanismu účinku může mít benralizumab hluboký dopad na snížení slizničních eozinofilů, což má za následek velký přínos pro pacienty trpící těžkými nosními polypy refrakterními na standardní léčbu.

Benralizumab se ukázal jako účinný při léčbě těžkých astmatiků s eozinofilií. Jedinečný mechanismus účinku benralizumabu se zaměřuje na receptor IL-5, což vede k degradaci signalizace a apoptóze. Tento přímý účinek na eozinofily vede ke snížení prozánětlivých procesů v dýchacích cestách astmatu u pacientů se zvýšeným počtem eozinofilů. Zatímco mnoho subjektů s alergickým astmatem skutečně má současné lokální a systémové zvýšení eozinofilů, primárním hybatelem zánětu u alergických astmatiků je IgE a IL-4. Alergenová imunoterapie a anti-IgE terapie (omalizumab) je již dlouho známá jako účinná u těchto atopiků. Značná část neastmatiků však na tyto IgE cílené terapie špatně reaguje.

Podobným způsobem je chronická rinosinusitida s nosními polypy (CRSwNP) onemocněním často spojeným s atopií a šířícím se zánětem zprostředkovaným IgE/IL-4. Více než 50 % pacientů s CRSwNP však nemá žádné známky citlivosti na alergeny. Zánět nosu a dutin je u těchto neatopických jedinců často charakterizován zvýšenou regulací IL-5, eozinofilií, leukotrieny a závažnějšími polypy. Tito jedinci mívají agresivnější onemocnění vyžadující časté operace, vysoké dávky intranazálního budesonidu irigaci a perorální steroidy, ale polypy jsou častěji perzistentní a mohou se po operaci vrátit. U podskupiny pacientů lze současnou citlivost na aspirin zvládnout desenzibilizací aspirinu, tento přístup však není vždy účinný a může být také těžkopádný. Univerzálnější a potenciálně účinnější přístup k léčbě závažných polypů je zacílit přímo na eozinofily pomocí monoklonální protilátky. Předchozí zprávy ukázaly určitý přínos cílení samotného ligandu IL-5 pomocí mepolizumabu, ale očekává se, že potenciální přínos přímé eliminace eozinofilů vypnutím buněčné signalizace pomocí benralizumabu bude mít dramatičtější účinek a je třeba jej prozkoumat.