Wirkung von Benralizumab bei schwerer chronischer Rhinosinusitis mit eosinophiler Polyposis

Chronische Rhinosinusitis (CRS) hat eine Prävalenz von mehr als 10 % in den Vereinigten Staaten und Europa und ist mit mehreren Komorbiditäten verbunden, darunter Asthma, akute Infektionen und obstruktive Schlafapnoe. Grundsätzlich gibt es zwei Formen von CRS, nämlich mit und ohne Nasenpolypen. Insbesondere CRS mit Nasenpolypen (CRSwNP) kann eine schwere und schwächende Krankheit sein, die zu erheblicher Morbidität, vollständiger Anosmie, Kopfschmerzen, Arbeitsausfall und Krankenhausaufenthalten führt. Nicht selten benötigen Patienten chronische orale Kortikosteroide, mehrere Antibiotikazyklen und wiederholte chirurgische Polypektomien, um die Krankheit der Teilnehmer zu kontrollieren. Die gesamten Gesundheitsausgaben für CRS (die sowohl mit als auch ohne Polypen umfassen) betragen in den Vereinigten Staaten jährlich mehr als 60 Milliarden US-Dollar, was bis zu 5 % des gesamten US-Gesundheitsbudgets ausmacht. Die jährlichen direkten und indirekten Kosten für die Behandlung von CRS in Europa werden auf diesen Betrag geschätzt, aber die Datenlage ist begrenzt.

Für CRSwNP-Patienten, die an schweren und wiederkehrenden Nasenpolypen leiden, gibt es nur wenige Behandlungsoptionen. Hochdosierte topische nasale Steroide und wiederholte chirurgische Eingriffe können bei vielen Patienten das Fortschreiten nicht stoppen. Eine Allergen-Immuntherapie ist in dieser Population oft nicht kurativ. Aufgrund der Tatsache, dass CRSwNP nicht ausschließlich ein durch Immunglobulin E (IgE) gesteuerter Prozess ist, zeigte Omalizumab einen gemischten Nutzen in dieser Population. Ebenso führte Omalizumab bei Patienten mit Aspirin Exacerbated Respiratory Disease (AERD) zu keiner Verringerung der Polypengröße.

Eine typischere chronische Nasenpolypenerkrankung ist ein durch Eosinophile vermittelter Prozess. Patienten mit nachgewiesenen Erhöhungen der Serum- und Schleimhaut-Eosinophilen neigen zu einer schwereren Erkrankung und höheren Rezidivraten von Nasenpolypen. Klinische Forscher haben begonnen, diesen Zusammenhang zu erkennen. Eine kürzlich in Europa durchgeführte Phase-II-Studie zeigte eine Verringerung der Polypenlast unter Verwendung von Mepolizumab-Anti-Interleukin (IL) 5-monoklonalem Antikörper. Benralizumab, das auf die IL-5-Rezeptor-Signalgebung abzielt, hat nachweislich starke apoptotische Wirkungen auf Eosinophile und könnte sich wahrscheinlich als noch wirksamer erweisen. Aufgrund seines einzigartigen Wirkmechanismus kann Benralizumab einen tiefgreifenden Einfluss auf die Reduzierung von Eosinophilen in der Schleimhaut haben, was zu einem großen Nutzen für Patienten mit schweren Nasenpolypen führt, die auf die Standardbehandlung nicht ansprechen.

Benralizumab hat sich bei der Behandlung von schwerem Asthma mit Eosinophilie als wirksam erwiesen. Der einzigartige Wirkmechanismus von Benralizumab zielt auf den IL-5-Rezeptor ab, was zu einer Verschlechterung der Signalübertragung und Apoptose führt. Diese direkte Wirkung auf Eosinophile führt zu einer Verringerung proinflammatorischer Prozesse in den asthmatischen Atemwegen bei Personen mit erhöhten Eosinophilenzahlen. Während bei vielen Personen mit allergischem Asthma tatsächlich gleichzeitig lokale und systemische Erhöhungen der Eosinophilen auftreten, sind die Hauptauslöser von Entzündungen bei allergischen Asthmatikern IgE und IL-4. Allergen-Immuntherapie und Anti-IgE-Therapie (Omalizumab) sind seit langem als wirksam bei diesen atopischen Personen bekannt. Ein erheblicher Teil der Nicht-Asthmatiker spricht jedoch schlecht auf diese IgE-gerichteten Therapien an.

In ähnlicher Weise ist die chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) eine Krankheit, die häufig mit Atopie einhergeht und durch eine IgE/IL-4-vermittelte Entzündung propagiert wird. Allerdings haben mehr als 50 % der Patienten mit CRSwNP keinen Hinweis auf eine Allergensensitivität. Nasen- und Nasennebenhöhlenentzündungen bei diesen nicht-atopischen Personen sind oft durch IL-5-Hochregulierung, Eosinophilie, Leukotriene und schwerere Polypen gekennzeichnet. Diese Personen neigen zu einer aggressiveren Erkrankung, die häufige Operationen, hochdosierte intranasale Budesonid-Spülungen und orale Steroide erfordert, doch die Polypen sind meistens persistierend und können nach der Operation wiederkehren. Bei einer Untergruppe von Patienten kann eine gleichzeitige Aspirin-Empfindlichkeit mit Aspirin-Desensibilisierung behandelt werden, jedoch ist dieser Ansatz nicht immer effektiv und kann auch umständlich sein. Ein universellerer und potenziell effizienterer Ansatz zur Behandlung schwerer Polypen besteht darin, Eosinophile direkt unter Verwendung eines monoklonalen Antikörpers anzugreifen. Frühere Berichte haben einige Vorteile gezeigt, die auf den IL-5-Liganden selbst mit Mepolizumab abzielen, aber der potenzielle Vorteil der direkten Eliminierung von Eosinophilen durch Abschalten der zellulären Signalübertragung mit Benralizumab würde voraussichtlich eine dramatischere Wirkung haben und muss untersucht werden.