Benralizumab effekt på svær kronisk rhinosinusitis med eosinofil polypose

Kronisk rhinosinusitis (CRS) har en prævalens på mere end 10% i USA og Europa og er forbundet med adskillige følgesygdomme, herunder astma, akut infektion og obstruktiv søvnapnø. Der er principielt to former for CRS, nemlig med og uden næsepolypper. Især CRS med nasale polypper (CRSwNP) kan være en alvorlig og invaliderende sygdom, der resulterer i betydelig sygelighed, fuldstændig anosmi, hovedpine, manglende arbejde og hospitalsindlæggelser. Ikke ualmindeligt kræver patienter kroniske orale kortikosteroider, flere antibiotikakure og gentagne kirurgiske polypektomier for at kontrollere deltagernes sygdom. De samlede sundhedsudgifter til CRS (som inkluderer både med og uden polypper) er mere end 60 milliarder dollars årligt i USA, hvilket tegner sig for så meget som 5% af det samlede amerikanske sundhedsbudget. Årlige direkte og indirekte omkostninger til behandling af CRS i Europa anslås at svare til dette beløb, men data er begrænsede.

For CRSwNP-patienter, der lider af alvorlige og tilbagevendende næsepolypper, er der få behandlingsmuligheder. Højdosis topiske nasale steroider og gentagne kirurgiske procedurer standser ikke progressionen hos mange patienter. Allergen immunterapi er ofte ikke-kurativ i denne population. På samme måde, på grund af det faktum, at CRSwNP ikke udelukkende er en immunglobulin E (IgE)-drevet proces, blev omalizumab vist at have blandet fordel i denne population. Ligeledes resulterede omalizumab ikke i nogen reduktion i polypstørrelsen blandt patienter med Aspirin Exacerbated Respiratory Disease (AERD).

Mere typisk er kronisk nasal polypsygdom en eosinofilmedieret proces. Patienter med påvist forhøjede serum- og slimhinde-eosinofiler har en tendens til at have mere alvorlig sygdom og højere forekomst af næsepolypper. Kliniske forskere er begyndt at genkende denne sammenhæng. Et nyligt fase II-studie i Europa viste en reduktion i polypbyrden ved brug af mepolizumab anti-Interleukin (IL) 5 monoklonalt antistof. Benralizumab, som retter sig mod IL-5-receptorsignalering, har vist sig at have kraftige apoptotisk virkning på eosinofiler og kan sandsynligvis vise sig at være endnu mere effektiv. På grund af dets unikke virkningsmekanisme kan benralizumab have en dybtgående indvirkning på reduktion af slimhindeeosinofiler, hvilket resulterer i stor fordel for patienter, der lider af svære næsepolypper, der er modstandsdygtige over for standardbehandling.

Benralizumab har vist sig at være effektivt til behandling af svære astmatikere med eosinofili. Benralizumabs unikke virkningsmekanisme retter sig mod IL-5-receptoren, hvilket fører til nedbrydning af signalering og apoptose. Denne direkte effekt på eosinofiler fører til reduktion af proinflammatoriske processer i de astmatiske luftveje blandt dem med forhøjet eosinofiltal. Mens mange forsøgspersoner med allergisk astma faktisk har samtidige lokale og systemiske stigninger i eosinofiler, er den primære årsag til inflammation hos allergiske astmatikere IgE og IL-4. Allergenimmunterapi og anti-IgE-terapi (omalizumab) har længe været kendt for at være effektive hos disse atopiske individer. Imidlertid reagerer en betydelig del af ikke-astmatikere dårligt på disse IgE-målrettede behandlinger.

På lignende måde er kronisk rhinosinusitis med nasale polypper (CRSwNP) en sygdom, der ofte er forbundet med atopi og formeres af IgE/IL-4-medieret inflammation. Imidlertid har mere end 50 % af patienterne med CRSwNP ingen tegn på allergenfølsomhed. Næse- og sinusbetændelse hos disse ikke-atopiske individer er ofte karakteriseret ved IL-5-opregulering, eosinofili, leukotriener og mere alvorlige polypper. Disse individer har en tendens til at have mere aggressiv sygdom, der kræver hyppige operationer, højdosis intranasal budesonidskylning og orale steroider, men polypperne er oftere vedholdende og kan vende tilbage efter operationen. Hos en undergruppe af patienter kan samtidig aspirinfølsomhed håndteres med aspirindesensibilisering, men denne tilgang er ikke altid effektiv og kan også være besværlig. En mere universel og potentielt mere effektiv tilgang til behandling af alvorlige polypper er at målrette eosinofiler direkte ved hjælp af et monoklonalt antistof. Tidligere rapporter har vist en vis fordel ved at målrette IL-5-liganden selv med mepolizumab, men den potentielle fordel ved direkte at eliminere eosinofiler ved at lukke ned for cellulær signalering med benralizumab forventes at have en mere dramatisk effekt og skal undersøges.