Efeito do benralizumabe na rinossinusite crônica grave com polipose eosinofílica

A rinossinusite crônica (RSC) tem uma prevalência de mais de 10% nos Estados Unidos e na Europa e está associada a várias comorbidades, incluindo asma, infecção aguda e apneia obstrutiva do sono. Existem principalmente duas formas de SRC, nomeadamente com e sem pólipos nasais. A RSC com pólipos nasais (CRSwNP), em particular, pode ser uma doença grave e debilitante, resultando em morbidade significativa, anosmia completa, dores de cabeça, faltas ao trabalho e hospitalizações. Não raramente, os pacientes requerem corticosteroides orais crônicos, vários cursos de antibióticos e polipectomias cirúrgicas repetidas para controlar a doença dos participantes. O gasto total com cuidados de saúde para SRC (que inclui com e sem pólipos) é de mais de $ 60 bilhões anualmente nos Estados Unidos, representando até 5% do orçamento total de cuidados de saúde dos EUA. Estima-se que os custos diretos e indiretos anuais para tratar a SRC na Europa sejam semelhantes a esse valor, mas os dados são limitados.

Para pacientes com RSCcPN que sofrem de pólipos nasais graves e recorrentes, existem poucas opções de tratamento. Esteróides tópicos nasais em altas doses e procedimentos cirúrgicos repetidos não interrompem a progressão em muitos pacientes. A imunoterapia com alérgenos geralmente não é curativa nessa população. Da mesma forma, devido ao fato de a CRSwNP não ser exclusivamente um processo impulsionado pela Imunoglobulina E (IgE), o omalizumabe demonstrou ter benefícios mistos nessa população. Da mesma forma, o omalizumabe não resultou em redução no tamanho do pólipo entre os pacientes com Doença Respiratória Exacerbada por Aspirina (AERD).

Mais tipicamente, a doença crônica do pólipo nasal é um processo mediado por eosinófilos. Pacientes com elevações demonstradas nos eosinófilos séricos e mucosos tendem a ter doença mais grave e taxas de recorrência de pólipos nasais mais altas. Pesquisadores clínicos começaram a reconhecer essa conexão. Um recente estudo de Fase II na Europa mostrou uma redução na carga de pólipos usando o anticorpo monoclonal mepolizumabe anti-Interleucina (IL) 5. O benralizumabe, que tem como alvo a sinalização do receptor de IL-5, demonstrou ter efeitos apoptóticos poderosos nos eosinófilos e provavelmente pode ser ainda mais eficaz. Devido ao seu mecanismo de ação único, o benralizumabe pode ter um impacto profundo na redução dos eosinófilos da mucosa, resultando em grande benefício para pacientes que sofrem de pólipos nasais graves refratários ao tratamento padrão.

Benralizumab demonstrou ser eficaz no tratamento de asmáticos graves com eosinofilia. O mecanismo de ação exclusivo do benralizumabe tem como alvo o receptor de IL-5, levando à degradação da sinalização e à apoptose. Este efeito direto sobre os eosinófilos leva à redução dos processos pró-inflamatórios nas vias aéreas asmáticas entre aqueles com contagens elevadas de eosinófilos. Embora muitos indivíduos com asma alérgica tenham de fato elevações locais e sistêmicas concomitantes nos eosinófilos, o principal fator de inflamação em asmáticos alérgicos é a IgE e a IL-4. Há muito se sabe que a imunoterapia com alérgenos e a terapia anti-IgE (omalizumabe) são eficazes nesses indivíduos atópicos. No entanto, uma parcela significativa de não asmáticos responde mal a essas terapias direcionadas à IgE.

De maneira semelhante, a rinossinusite crônica com pólipos nasais (RSCcPN) é uma doença frequentemente associada à atopia e propagada por inflamação mediada por IgE/IL-4. No entanto, mais de 50% dos pacientes com RSCcPN não apresentam evidência de sensibilidade ao alérgeno. A inflamação nasal e sinusal nesses indivíduos não atópicos é frequentemente caracterizada por regulação positiva de IL-5, eosinofilia, leucotrienos e pólipos mais graves. Esses indivíduos tendem a ter uma doença mais agressiva, exigindo cirurgias frequentes, irrigação intranasal com altas doses de budesonida e esteróides orais, mas os pólipos geralmente são persistentes e podem retornar após a cirurgia. Em um subconjunto de pacientes, a sensibilidade concomitante à aspirina pode ser controlada com dessensibilização à aspirina; no entanto, essa abordagem nem sempre é eficaz e também pode ser incômoda. Uma abordagem mais universal e potencialmente mais eficiente para o tratamento de pólipos graves é atingir os eosinófilos diretamente usando um anticorpo monoclonal. Relatórios anteriores mostraram algum benefício visando o próprio ligante IL-5 com mepolizumabe, mas o benefício potencial de eliminar diretamente os eosinófilos ao interromper a sinalização celular com benralizumabe seria esperado para ter um efeito mais dramático e precisa ser investigado.