Benralitsumabin vaikutus vaikeaan krooniseen rinosinuiittiin eosinofiilisen polypoosin kanssa

Kroonisen rinosinuiitin (CRS) esiintyvyys on yli 10 % Yhdysvalloissa ja Euroopassa, ja siihen liittyy useita samanaikaisia ​​sairauksia, kuten astma, akuutti infektio ja obstruktiivinen uniapnea. CRS:ää on pääasiassa kahta muotoa, nimittäin nenäpolyyppien kanssa ja ilman. Erityisesti CRS ja nenäpolyypit (CRSwNP) voivat olla vakava ja heikentävä sairaus, joka johtaa merkittävään sairastumiseen, täydelliseen anosmiaan, päänsärkyyn, poissa töihin ja sairaalahoitoihin. Ei ole harvinaista, että potilaat tarvitsevat kroonisia oraalisia kortikosteroideja, useita antibioottikuuria ja toistuvia kirurgisia polypektomioita osallistujien taudin hallintaan. CRS:n terveydenhuollon kokonaismenot (johon sisältyy sekä polyyppien kanssa että ilman) ovat yli 60 miljardia dollaria vuodessa Yhdysvalloissa, mikä on jopa 5 % Yhdysvaltain terveydenhuollon kokonaisbudjetista. Vuotuisten välittömien ja välillisten TPJ:n käsittelykustannusten arvioidaan olevan samat kuin tämä summa, mutta tietoja on rajoitetusti.

CRSwNP-potilaille, joilla on vaikeita ja toistuvia nenäpolyyppeja, on vain vähän hoitovaihtoehtoja. Suuriannoksiset paikalliset nenästeroidit ja toistuvat kirurgiset toimenpiteet eivät pysäytä etenemistä monilla potilailla. Allergeeniimmunoterapia ei usein ole parantavaa tässä populaatiossa. Vastaavasti, koska CRSwNP ei ole yksinomaan immunoglobuliini E:n (IgE) ohjaama prosessi, omalitsumabilla on osoitettu olevan sekalaisia ​​hyötyjä tässä populaatiossa. Samoin omalitsumabi ei vähentänyt polyyppien kokoa potilailla, joilla oli aspiriinilla pahentunut hengitystieinfektio (AERD).

Tyypillisemmin krooninen nenäpolyyppisairaus on eosinofiilien välittämä prosessi. Potilailla, joiden seerumin ja limakalvon eosinofiilien on havaittu kohonneen, sairaus on yleensä vakavampi ja nenäpolyyppien uusiutumisaste on korkeampi. Kliiniset tutkijat ovat alkaneet tunnistaa tämän yhteyden. Äskettäin Euroopassa tehty vaiheen II tutkimus osoitti polyyppitaakan vähenemisen käyttämällä mepolitsumabi anti-interleukiini (IL) 5 monoklonaalista vasta-ainetta. Benralitsumabilla, joka kohdistuu IL-5-reseptorin signalointiin, on osoitettu olevan voimakkaita apoptoottisia vaikutuksia eosinofiileihin, ja se saattaa todennäköisesti osoittautua vielä tehokkaammaksi. Ainutlaatuisen vaikutusmekanisminsa ansiosta benralitsumabilla voi olla huomattava vaikutus limakalvojen eosinofiilien vähentämiseen, mistä on suuri hyöty potilaille, joilla on vakavia nenäpolyyppeja, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa.

Benralitsumabin on osoitettu olevan tehokas hoidettaessa vaikeita astmaatikoita, joilla on eosinofilia. Benralitsumabin ainutlaatuinen vaikutusmekanismi kohdistuu IL-5-reseptoriin, mikä johtaa signaloinnin ja apoptoosin hajoamiseen. Tämä suora vaikutus eosinofiileihin johtaa proinflammatoristen prosessien vähenemiseen astmaattisissa hengitysteissä niillä, joilla on kohonnut eosinofiilien määrä. Vaikka monilla allergista astmaa sairastavilla henkilöillä todellakin on samanaikaisesti paikallisia ja systeemisiä eosinofiilien nousuja, allergisten astmaatikoiden pääasiallinen tulehduksen aiheuttaja on IgE ja IL-4. Allergeeniimmunoterapian ja anti-IgE-hoidon (omalitsumabi) on pitkään tiedetty olevan tehokkaita näissä atooppisissa yksilöissä. Merkittävä osa ei-astmaisista reagoi kuitenkin huonosti näihin IgE-kohdennettuihin hoitoihin.

Samalla tavalla krooninen rinosinusiitti, johon liittyy nenäpolyyppeja (CRSwNP) on sairaus, joka liittyy usein atopiaan ja jota leviää IgE/IL-4-välitteinen tulehdus. Kuitenkin yli 50 %:lla potilaista, joilla on CRSwNP, ei ole todisteita allergeeniherkkyydestä. Näiden ei-atooppisten henkilöiden nenä- ja poskiontelotulehdukselle on usein ominaista IL-5:n lisääntyminen, eosinofilia, leukotrieenit ja vakavammat polyypit. Näillä henkilöillä on yleensä aggressiivisempi sairaus, joka vaatii toistuvia leikkauksia, suuriannoksisia intranasaalista budesonidihuuhtelua ja oraalisia steroideja, mutta polyypit ovat useimmiten pysyviä ja saattavat palata leikkauksen jälkeen. Osalla potilaista samanaikainen aspiriiniherkkyys voidaan hallita aspiriinin herkkyyden vähentämisellä, mutta tämä lähestymistapa ei ole aina tehokas ja voi myös olla hankala. Universaalimpi ja mahdollisesti tehokkaampi tapa hoitaa vaikeita polyyppeja on kohdistaa eosinofiilit suoraan käyttämällä monoklonaalista vasta-ainetta. Aiemmat raportit ovat osoittaneet jonkin verran hyötyä itse IL-5-ligandin kohdistamisesta mepolitsumabin kanssa, mutta potentiaalisen hyödyn, joka koituu eosinofiilien suorasta eliminoinnista sulkemalla solujen signalointi benralitsumabilla, odotetaan olevan dramaattisempi vaikutus, ja sitä on tutkittava.