活動性潰瘍性大腸炎の治療におけるHF2療法

1.1 目的: 活動性 UC 患者の寛解を誘導するための HF2 の有効性と安全性を調査すること。

1.2 方法:

これは 2 段階の調査になります。

ステージ 1 は、活動性 UC の外来患者における寛解導入のための HF2 療法を調査する 10 人の活動性 UC 患者の非盲検単群探索的研究で構成されます。

ステージ 2: 3 人以上の患者で臨床反応が得られ、有意な安全性シグナルが現れない場合、治験責任医師は前向きパイロット無作為化プラセボ対照試験に進みます。

ステージ 1: 非盲検試験

1.7 主要転帰ステージ I 主要転帰は、治療開始後 4 週の臨床的寛解（SCCAI スコアが 2 以下）の患者のパーセンテージになります。

副次的結果 (フェーズ 1):

1.7.1 治療導入後 7 日目に急速な臨床反応を示した患者の割合 1.7.2 治療開始後 4 週目に臨床反応を示した患者の割合 1.7.3 修正内視鏡 Mayo スコアによるベースラインと比較した 4 週目の内視鏡スコアの改善 (1 ポイント以上の改善) 1.7.4 粘膜治癒の達成（内視鏡修正 Mayo スコア 1 以下）。 1.7.5 C反応性タンパク質（CRP）および/またはカルプロテクチンレベルの正常化および/または50%以上の改善を達成した患者の割合（これらの指標のベースラインで異常値を持つ患者から計算）。

1.7.6 SCCAI スコアが 3 ポイント以上低下するまでの日数として定義される応答時間。

1.7.7. 出血が止まるまでの時間。便に血液が完全に存在しない日数として定義されます (SCCAI 出血サブスコア 0)。 1以上）。

1.7.8 治療導入後 7 日目に臨床的寛解状態にある患者の割合。

1.7.9. アンケート (IBDQ) によって評価される IBD 生活の質の改善。 2 介入: 活動性 UC と診断された患者は、HF2 療法を 4 週間受けます。 3 手順: 3.2 包含時: 臨床的および内視鏡的評価、血液および便検査、心臓エコーおよび肝臓超音波検査 3.4 臨床的および内視鏡的評価、血液および便検査、心臓エコーおよび肝臓超音波検査

ステージ II: 多施設ランダム化プラセボ対照試験。 この研究は、Sheba Medical Center と最大 2 つの追加のヨーロッパのセンター (TBD) で実施されます。 治験のこの段階では、患者は HF2 の組み合わせまたは同様のもの（上記のとおり）（2：1 の割り当て）を 8 週間受けます。 8週間の完了後、以前に実薬を服用していたすべてのレスポンダーは、元のアームに従ってさらに8週間の経口クルクミンまたはプラセボを受け取ります.

主要アウトカム：8週目における臨床反応（SCCAIの3以下の減少、またはSCCAIが2以下と定義される臨床的寛解の達成）の複合アウトカムと、反応の客観的証拠（1以上のMayoスコアの改善または50％のFcAL減少）

副次的結果:

• 8週目の臨床的寛解（SCCAI≦2）の患者の割合
• 治療開始後 8 週目に臨床反応を示した患者の割合
• 内視鏡 Mayo スコアによるベースラインと比較した 8 週目の内視鏡スコアの改善 (1 ポイント以上の改善)
• 8週目での粘膜治癒の達成（内視鏡修正Mayoスコア≤1）
• 8週目にCRPおよび/またはカルプロテクチンレベルの正常化および/または50%以上の改善を達成した患者の割合(これらの指標のベースラインで異常値を持つ患者から計算)。
• 8週目にコルチコステロイドを使用せずに臨床的寛解が得られた患者の割合
• アンケート (IBDQ) によって評価される IBD 生活の質の改善。
• 16週目に臨床的寛解状態にある患者の割合
• 16週目に臨床反応を示した患者の割合
• 糞便カルプロテクチンとCRPが正常化された患者の割合

6.2. 介入: 患者は 2 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられます: HF2 またはプラセボ製剤 (比率 2:1) を 8 週間。 最初の 8 週間に続いて、レスポンダーはさらに 8 週間のクルクミン 1.5 g/d またはプラセボを受け取ります (元のアームによる)。

患者は、臨床、実験室（CRP、バイオマーカー、血液化学、CBC_バイオマーカー（CRPおよび糞便カルプロテクチン、0、4、8および16週目）、ならびにベースラインおよび8週目での内視鏡検査を受ける。心臓エコーおよび肝臓USは週に実施される。 0 と 8。

コルチコステロイドの漸減は、8週目以降、担当医の裁量により許可されます。