Terapia HF2 nel trattamento della colite ulcerosa attiva

1.1 Obiettivo: studiare l'efficacia e la sicurezza dell'HF2 per indurre la remissione nei pazienti con CU attiva.

1.2 Metodi:

Questo sarà uno studio in due fasi:

La fase 1 comprenderà uno studio esplorativo in aperto a braccio singolo su 10 pazienti con CU attiva che studiano la terapia HF2 per l'induzione della remissione in pazienti ambulatoriali con CU attiva.

Fase 2: se la risposta clinica viene raggiunta in ≥ 3 pazienti e non emergeranno segnali di sicurezza significativi, i ricercatori procederanno a uno studio prospettico pilota randomizzato controllato con placebo.

Fase 1: studio in aperto

1.7 Esito primario stadio I L'esito primario sarà la percentuale di pazienti in remissione clinica (punteggio SCCAI ≤2) alla settimana 4 dopo l'inizio della terapia

Risultati secondari (fase 1):

1.7.1 La percentuale di pazienti che hanno avuto una risposta clinica rapida al giorno 7 dopo l'induzione della terapia 1.7.2 La percentuale di pazienti che hanno avuto una risposta clinica alla settimana 4 dopo l'inizio della terapia 1.7.3 Miglioramento del punteggio endoscopico alla settimana 4 rispetto al basale secondo il punteggio Mayo endoscopico modificato (miglioramento di ≥ 1 punto) 1.7.4 Raggiungimento della guarigione della mucosa (punteggio Mayo modificato endoscopicamente di ≤1). 1.7.5 Percentuale di pazienti che raggiungono la normalizzazione e/o un miglioramento >50% dei livelli di proteina C-reattiva (CRP) e/o calprotectina (calcolata su pazienti con valori anormali al basale per questi indici).

1.7.6 Tempo di risposta definito come numero di giorni per raggiungere un calo di ≥3 punti del punteggio SCCAI.

1.7.7. Tempo di cessazione dell'emorragia, definito come numero di giorni per la completa assenza di sangue nelle feci (SCCAI sanguinamento sottopunteggio di 0), in quei pazienti che hanno almeno un po' di sangue nelle feci all'ingresso (SCCAI sanguinamento sottopunteggio di 1 o più).

1.7.8 La percentuale di pazienti in remissione clinica al giorno 7 dopo l'induzione della terapia.

1.7.9. Miglioramento della qualità della vita IBD misurata dal questionario (IBDQ). 2 Intervento: i pazienti con diagnosi di CU attiva riceveranno la terapia HF2 per 4 settimane. 3 Procedure: 3.2 All'inclusione: valutazione clinica ed endoscopica, analisi del sangue e delle feci, ecocardiografia ed ecografia epatica 3.4 valutazione clinica ed endoscopica, analisi del sangue e delle feci, ecografia cardiaca ed ecografia epatica

Fase II: uno studio multicentrico randomizzato controllato con placebo. Lo studio sarà condotto presso lo Sheba Medical Center e fino a 2 ulteriori centri europei (TBD). Per questa fase della sperimentazione, i pazienti riceveranno una combinazione HF2 o simile (come descritto sopra) (assegnazione 2:1) per 8 settimane. Dopo il completamento di 8 settimane, tutti coloro che hanno risposto in precedenza al farmaco attivo riceveranno ulteriori 8 settimane di curcumina orale o placebo come per il braccio originale.

Esito primario: un esito composito della risposta clinica (riduzione della SCCAI di ≤3 O raggiungimento della remissione clinica definita come SCCAI ≤2) associato a un'evidenza obiettiva di risposta (miglioramento del punteggio Mayo di ≥1 o riduzione del 50% della FcAL) alla settimana 8

Risultati secondari:

• Percentuale di pazienti in remissione clinica (SCCAI≤2) alla settimana 8
• La percentuale di pazienti che hanno avuto una risposta clinica alla settimana 8 dopo l'inizio della terapia
• Miglioramento del punteggio endoscopico alla settimana 8 rispetto al basale secondo il punteggio Mayo endoscopico (miglioramento di ≥ 1 punto)
• Raggiungimento della guarigione della mucosa (punteggio Mayo modificato endoscopicamente di ≤1) alla settimana 8
• Percentuale di pazienti che hanno raggiunto la normalizzazione e/o un miglioramento >50% dei livelli di CRP e/o calprotectina (calcolati tra i pazienti con valori anormali al basale per questi indici) alla settimana 8.
• Percentuale di pazienti in remissione clinica senza corticosteroidi alla settimana 8
• Miglioramento della qualità della vita IBD misurata dal questionario (IBDQ).
• Percentuale di pazienti in remissione clinica alla settimana 16
• Percentuale di pazienti con risposta clinica alla settimana 16
• Percentuale di pazienti con calprotectina fecale normalizzata e PCR

6.2. Intervento: i pazienti saranno randomizzati in uno dei due bracci: HF2 o formulazione placebo (proporzione 2:1) per 8 settimane. Dopo le prime 8 settimane, i rispondenti riceveranno altre 8 settimane di curcumina 1,5 g/giorno o placebo (come per il braccio originale).

I pazienti saranno sottoposti a valutazione clinica, di laboratorio (CRP, biomarcatori, emochimica, CBC_biomarker (CRP e calprotectina fecale, alla settimana 0, 4, 8 e 16) ed endoscopica al basale e alla settimana 8. Ecografia cardiaca ed ecografia epatica saranno eseguite alla settimana 0 e 8.

La riduzione graduale dei corticosteroidi sarà consentita a discrezione del medico curante dopo la settimana 8.