潰瘍性大腸炎におけるベースラインの疾患負担と TDM との関係

生物学的療法は IBD の治療に革命をもたらしました。 過去 20 年間、治療薬モニタリング (TDM) を使用して生物学的療法を最適化するために、かなりの量の研究が行われてきました。 不十分な抗 TNF 薬物レベル +/- 抗薬物抗体の発生は、臨床効果の低下、粘膜治癒の低下、および応答の喪失をもたらすことを示唆する証拠が蓄積されています。 治療量以下または不在の薬物レベルにつながる抗 TNF 薬物クリアランスの薬物動態は、特定の患者間および患者内で変化する可能性があります。 クリアランスは、炎症の重症度、疾患の総負荷、体重、血清アルブミンレベル、便への漏出による薬物の損失、および抗薬物抗体の発生による免疫介在経路など、多くの要因に依存する場合があります。 標準的な導入投与では、循環薬物の排除に重大な影響を与える可能性がある疾患の重症度と総負荷が考慮されていません。

TDM に関するほとんどのデータは、比較的安定した疾患負荷の低い状態での寛解維持に関するものです。 寛解導入療法中または導入療法直後の薬物活性レベルについては、あまり知られていません。 いくつかの研究では、治療のこの段階で抗 TNF 薬のレベルが高い患者の奏効率が改善されていることが示唆されています。 Gibson らによるレトロスペクティブ研究では、急性重度潰瘍性大腸炎の入院患者が評価され、インフリキシマブ導入療法の加速および強化を受けた患者の結腸切除率の低下が実証されました。 この研究ではトラフレベルは提供されていませんが、結果は、標準的な導入投与が、疾患の負担が高い状況では最適ではない可能性があることを示唆しています.

大腸内視鏡検査は、潰瘍性大腸炎における活動性疾患の負担を判断するためのゴールド スタンダードと見なされています。 しかし、それは侵襲的であり、内視鏡検査の時間を必要とし、リスクを伴います。 炎症の存在と程度を決定するための非侵襲的な方法は、臨床的および研究上の関心事です。 糞便カルプロテクチン (FC) は、IBD 患者の標準的な臨床ケアに組み込まれている有望なツールです。 これは、疾患の活動性を監視し、治療に対する反応を評価し、将来の臨床的再発を予測するために使用されます。 いくつかのメタ分析では、クローン病 (CD) と潰瘍性大腸炎 (UC) の両方で FC と内視鏡疾患スコアとの相関関係が示されており、プールされた感度は 85 ～ 92%、特異度は 75 ～ 88% です。

腸超音波 (米国) は、UC の炎症活動を評価するための別の非侵襲的な方法であり、日常の臨床診療で使用されています。 腸の US は、大腸内視鏡検査での炎症活動と相関しており、治療に対する反応を評価し、将来の再発を予測するために使用できます。 大腸内視鏡検査や FC と比較した場合の超音波検査の利点は、表層粘膜の深部にある炎症性変化を特定できることです。 これは、他のモダリティでは認識されない疾患の負担に関する追加情報を提供する可能性があります。 超音波検査で見られる疾患の負荷が、導入療法後の薬物除去および結果として生じるトラフレベルに影響を与えるかどうかは、現在のところ不明です。

ベースラインでの高い疾患負担が薬剤の使用または損失に影響を与えるかどうかは不明です。 この研究では、ベースラインでの疾患負荷の測定値 (FC、腸管 US、および結腸内視鏡検査) が、標準的な抗 TNF 導入療法後の薬物レベルと相関します。 疾患の負担が大きいと、標準的な導入投与後に薬物レベルが低下するという仮説が立てられています。