궤양성 대장염에서 기준선 질병 부담과 TDM의 관계

생물학적 요법은 IBD 치료에 혁명을 일으켰습니다. 지난 20년 동안 치료 약물 모니터링(TDM)을 사용하여 생물학적 요법을 최적화하기 위해 상당한 양의 연구가 수행되었습니다. 불충분한 항-TNF 약물 수준 +/- 항-약물 항체 개발이 임상 효능 저하, 점막 치유 감소 및 반응 상실을 초래한다는 증거가 축적되고 있습니다. 준치료 수준 또는 약물 부재 수준으로 이어지는 항-TNF 약물 제거의 약동학은 주어진 환자 사이에서 그리고 환자 내에서 다양할 수 있습니다. 청소율은 염증의 중증도, 질병의 총 부담, 체중, 혈청 알부민 수치, 대변으로의 누출을 통한 약물 손실, 항약물 항체의 발달과 함께 면역 매개 경로와 같은 많은 요인에 따라 달라질 수 있습니다. 표준 유도 용량은 순환하는 약물의 제거에 상당한 영향을 미칠 수 있는 질병의 중증도 및 전체 부담을 고려하지 않습니다.

TDM을 둘러싼 대부분의 데이터는 질병 부담이 적은 비교적 안정적인 상태 동안 관해 유지에 관한 것입니다. 질병 부담이 상대적으로 높고 변동이 심한 유도 요법 중 또는 직후에 주변 활성 약물 수준에 대해서는 알려진 바가 훨씬 적습니다. 일부 연구에서는 이 치료 단계에서 항-TNF 약물 수치가 높은 사람들의 반응률이 개선되었음을 시사합니다. Gibson 등의 후향적 연구에서는 급성 중증 궤양성 대장염 입원 환자를 평가했으며 가속화되고 강화된 infliximab 유도 요법을 받은 환자의 결장절제율 감소를 입증했습니다. 이 연구에서 최저 수준이 제공되지는 않았지만 결과는 표준 유도 용량이 높은 질병 부담 환경에서 차선책일 수 있음을 시사합니다.

대장내시경 검사는 궤양성 대장염에서 활성 질환의 부담을 결정하는 것과 관련하여 황금 표준으로 간주됩니다. 그러나 침습적이며 내시경 시간이 필요하고 위험이 따릅니다. 염증의 존재와 범위를 결정하기 위한 비침습적 방법은 임상 및 연구 관심사입니다. 분변 칼프로텍틴(FC)은 현재 IBD 환자의 표준 임상 치료에 통합된 유망한 도구입니다. 질병 활동을 모니터링하고 치료에 대한 반응을 평가하며 향후 임상적 재발을 예측하는 데 사용됩니다. 여러 메타 분석에서 크론병(CD)과 궤양성 대장염(UC) 모두에서 85-92%의 통합 민감도와 75-88%의 특이도로 FC와 내시경 질환 점수 사이의 상관관계가 입증되었습니다.

대장 초음파(US)는 UC에서 염증 활동을 평가하는 또 다른 비침습적 방법이며 일상적인 임상 실습에 사용됩니다. 장 US는 대장내시경 검사에서 염증 활동과 관련이 있으며 치료에 대한 반응을 평가하고 향후 재발을 예측하는 데 사용할 수 있습니다. 대장내시경 및 FC와 비교할 때 초음파 검사의 이점은 표면 점막 깊은 곳의 염증 변화를 식별할 수 있는 능력입니다. 이것은 다른 양식에 의해 인식되지 않는 질병 부담에 대한 추가 정보를 제공할 수 있습니다. 초음파 검사에서 발견되는 질병 부담이 약물 제거에 영향을 미치고 유도 요법 후 결과적인 최저 수준에 영향을 미치는지 여부는 현재 알려지지 않았습니다.

기준선에서 높은 질병 부담이 약물 사용 또는 손실에 영향을 미치는지 여부는 알 수 없습니다. 이 연구에서 기준선에서의 질병부담(FC, 대장 US 및 대장내시경 검사) 측정은 표준 항-TNF 유도 요법 후 약물 수준과 상관관계가 있을 것입니다. 질병의 높은 부담이 표준 유도 투여 후 낮은 약물 수준으로 이어진다는 가설이 있습니다.