潰瘍性大腸炎におけるベースラインの疾患負担と TDM との関係
2023年3月7日 更新者：Brian Yan、Lawson Health Research Institute
潰瘍性大腸炎における疾患のベースライン負担と抗TNF薬トラフレベルとの関係。
潰瘍性大腸炎 (UC) は慢性炎症性腸疾患であり、しばしば再発/寛解の経過をたどります。
抗 TNF 療法は UC に有効であることが証明されており、適切な薬物レベルが患者の転帰の改善と相関していることが研究で示されています。
ただし、ベースラインでの高い疾患負担が薬物の使用または損失に影響を与えるかどうかは不明です。
この研究では、ベースラインでの高負荷の疾患 (糞便カルプロテクチン、腸の超音波検査、および結腸内視鏡検査) の測定値が、標準的な抗 TNF 導入療法後の低薬物レベルを予測するかどうかを調査します。
調査の概要
詳細な説明
生物学的療法は IBD の治療に革命をもたらしました。 過去 20 年間、治療薬モニタリング (TDM) を使用して生物学的療法を最適化するために、かなりの量の研究が行われてきました。 不十分な抗 TNF 薬物レベル +/- 抗薬物抗体の発生は、臨床効果の低下、粘膜治癒の低下、および応答の喪失をもたらすことを示唆する証拠が蓄積されています。 治療量以下または不在の薬物レベルにつながる抗 TNF 薬物クリアランスの薬物動態は、特定の患者間および患者内で変化する可能性があります。 クリアランスは、炎症の重症度、疾患の総負荷、体重、血清アルブミンレベル、便への漏出による薬物の損失、および抗薬物抗体の発生による免疫介在経路など、多くの要因に依存する場合があります。 標準的な導入投与では、循環薬物の排除に重大な影響を与える可能性がある疾患の重症度と総負荷が考慮されていません。
TDM に関するほとんどのデータは、比較的安定した疾患負荷の低い状態での寛解維持に関するものです。 寛解導入療法中または導入療法直後の薬物活性レベルについては、あまり知られていません。 いくつかの研究では、治療のこの段階で抗 TNF 薬のレベルが高い患者の奏効率が改善されていることが示唆されています。 Gibson らによるレトロスペクティブ研究では、急性重度潰瘍性大腸炎の入院患者が評価され、インフリキシマブ導入療法の加速および強化を受けた患者の結腸切除率の低下が実証されました。 この研究ではトラフレベルは提供されていませんが、結果は、標準的な導入投与が、疾患の負担が高い状況では最適ではない可能性があることを示唆しています.
大腸内視鏡検査は、潰瘍性大腸炎における活動性疾患の負担を判断するためのゴールド スタンダードと見なされています。 しかし、それは侵襲的であり、内視鏡検査の時間を必要とし、リスクを伴います。 炎症の存在と程度を決定するための非侵襲的な方法は、臨床的および研究上の関心事です。 糞便カルプロテクチン (FC) は、IBD 患者の標準的な臨床ケアに組み込まれている有望なツールです。 これは、疾患の活動性を監視し、治療に対する反応を評価し、将来の臨床的再発を予測するために使用されます。 いくつかのメタ分析では、クローン病 (CD) と潰瘍性大腸炎 (UC) の両方で FC と内視鏡疾患スコアとの相関関係が示されており、プールされた感度は 85 ～ 92%、特異度は 75 ～ 88% です。
腸超音波 (米国) は、UC の炎症活動を評価するための別の非侵襲的な方法であり、日常の臨床診療で使用されています。 腸の US は、大腸内視鏡検査での炎症活動と相関しており、治療に対する反応を評価し、将来の再発を予測するために使用できます。 大腸内視鏡検査や FC と比較した場合の超音波検査の利点は、表層粘膜の深部にある炎症性変化を特定できることです。 これは、他のモダリティでは認識されない疾患の負担に関する追加情報を提供する可能性があります。 超音波検査で見られる疾患の負荷が、導入療法後の薬物除去および結果として生じるトラフレベルに影響を与えるかどうかは、現在のところ不明です。
ベースラインでの高い疾患負担が薬剤の使用または損失に影響を与えるかどうかは不明です。 この研究では、ベースラインでの疾患負荷の測定値 (FC、腸管 US、および結腸内視鏡検査) が、標準的な抗 TNF 導入療法後の薬物レベルと相関します。 疾患の負担が大きいと、標準的な導入投与後に薬物レベルが低下するという仮説が立てられています。
研究の種類
観察的
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A5W9
- London Health Sciences Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
-アダリムマブ療法を開始している活動性炎症を伴う潰瘍性大腸炎が記録されている成人患者。
他のすべての併用療法は許可されています。
説明
包含基準:
- -潰瘍性大腸炎の診断が確認された18歳以上の成人外来患者
- -治療する医師の裁量に従って臨床的に示されるように、活動性疾患に対してアダリムマブを開始する患者、生物学的ナイーブまたは以前の生物学的療法の失敗による生物学的製剤への切り替え
- 12週間以内に大腸内視鏡検査または柔軟なS状結腸鏡検査を受けた
- その他の併用療法は許可されています (5'ASA、コルチコステロイド、アザチオプリン、およびメトトレキサートを含む)。
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない
- 糞便カルプロテクチンを提供できない
- -抗TNF療法の開始に対する禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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潰瘍性大腸炎患者
アダリムマブ療法を開始している文書化された潰瘍性大腸炎の患者は、ベースラインの腸の超音波検査と糞便カルプロテクチンが完了します。
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炎症のベースライン負荷を調べるための便検査
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン糞便カルプロテクチン濃度
時間枠：アダリムマブ治療開始から4週間以内に実施
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アダリムマブ療法を開始する前のベースラインでの糞便カルプロテクチン濃度。
糞便カルプロテクチンは、炎症の負担を決定するための主要な結果の尺度として使用されます
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アダリムマブ治療開始から4週間以内に実施
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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誘導後の糞便カルプロテクチン濃度
時間枠：寛解導入療法の6週間後に実施
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糞便カルプロテクチン濃度は、アダリムマブ治療開始後6週目に再評価されます
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寛解導入療法の6週間後に実施
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ベースラインメイヨー内視鏡スコア
時間枠：研究登録から12週間以内に実施
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粘膜炎症の重症度を等級分けするためのベースライン内視鏡スコア（結腸内視鏡検査または軟性S状結腸鏡検査によって評価）。
メイヨー内視鏡スコアは、炎症を 0 ～ 3 で等級付けする、標準的で、検証済みで、受け入れられている等級付けシステムです。
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研究登録から12週間以内に実施
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ベースラインの腸超音波炎症スコア
時間枠：アダリムマブ治療開始から12週間以内に実施
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腸壁の厚さ、壁の炎症の深さ、血管過多の程度などの超音波検査の特徴に基づく炎症のベースライン重症度。
各コンポーネントは 0 ～ 3 で採点され、評価されたセグメントの超音波重症度スコアは 0 ～ 9 になります。
結腸の 3 つのセグメント (右結腸、横行結腸、左結腸) が評価され、スコアが組み合わされて合計炎症スコアが得られます。
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アダリムマブ治療開始から12週間以内に実施
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Brian Yan, H.B Sc, MD、Western University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vande Casteele N, Herfarth H, Katz J, Falck-Ytter Y, Singh S. American Gastroenterological Association Institute Technical Review on the Role of Therapeutic Drug Monitoring in the Management of Inflammatory Bowel Diseases. Gastroenterology. 2017 Sep;153(3):835-857.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2017.07.031. Epub 2017 Jul 31.
- Mitrev N, Vande Casteele N, Seow CH, Andrews JM, Connor SJ, Moore GT, Barclay M, Begun J, Bryant R, Chan W, Corte C, Ghaly S, Lemberg DA, Kariyawasam V, Lewindon P, Martin J, Mountifield R, Radford-Smith G, Slobodian P, Sparrow M, Toong C, van Langenberg D, Ward MG, Leong RW; IBD Sydney Organisation and the Australian Inflammatory Bowel Diseases Consensus Working Group. Review article: consensus statements on therapeutic drug monitoring of anti-tumour necrosis factor therapy in inflammatory bowel diseases. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Dec;46(11-12):1037-1053. doi: 10.1111/apt.14368. Epub 2017 Oct 13.
- Steenholdt C, Bendtzen K, Brynskov J, Ainsworth MA. Optimizing Treatment with TNF Inhibitors in Inflammatory Bowel Disease by Monitoring Drug Levels and Antidrug Antibodies. Inflamm Bowel Dis. 2016 Aug;22(8):1999-2015. doi: 10.1097/MIB.0000000000000772.
- Maser EA, Villela R, Silverberg MS, Greenberg GR. Association of trough serum infliximab to clinical outcome after scheduled maintenance treatment for Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Oct;4(10):1248-54. doi: 10.1016/j.cgh.2006.06.025. Epub 2006 Aug 22.
- Paul S, Del Tedesco E, Marotte H, Rinaudo-Gaujous M, Moreau A, Phelip JM, Genin C, Peyrin-Biroulet L, Roblin X. Therapeutic drug monitoring of infliximab and mucosal healing in inflammatory bowel disease: a prospective study. Inflamm Bowel Dis. 2013 Nov;19(12):2568-76. doi: 10.1097/MIB.0b013e3182a77b41.
- Ricciuto A, Dhaliwal J, Walters TD, Griffiths AM, Church PC. Clinical Outcomes With Therapeutic Drug Monitoring in Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review With Meta-Analysis. J Crohns Colitis. 2018 Nov 15;12(11):1302-1315. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy109.
- Berends SE, Strik AS, Lowenberg M, D'Haens GR, Mathot RAA. Clinical Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Considerations in the Treatment of Ulcerative Colitis. Clin Pharmacokinet. 2019 Jan;58(1):15-37. doi: 10.1007/s40262-018-0676-z.
- Berends SE, Strik AS, Van Selm JC, Lowenberg M, Ponsioen CY, D'Haens GR, Mathot RA. Explaining Interpatient Variability in Adalimumab Pharmacokinetics in Patients With Crohn's Disease. Ther Drug Monit. 2018 Apr;40(2):202-211. doi: 10.1097/FTD.0000000000000494.
- Brandse JF, van den Brink GR, Wildenberg ME, van der Kleij D, Rispens T, Jansen JM, Mathot RA, Ponsioen CY, Lowenberg M, D'Haens GR. Loss of Infliximab Into Feces Is Associated With Lack of Response to Therapy in Patients With Severe Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):350-5.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.016. Epub 2015 Apr 25.
- Brandse JF, Mathot RA, van der Kleij D, Rispens T, Ashruf Y, Jansen JM, Rietdijk S, Lowenberg M, Ponsioen CY, Singh S, van den Brink GR, D'Haens GR. Pharmacokinetic Features and Presence of Antidrug Antibodies Associate With Response to Infliximab Induction Therapy in Patients With Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Feb;14(2):251-8.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2015.10.029. Epub 2015 Nov 9.
- Brandse JF, Mould D, Smeekes O, Ashruf Y, Kuin S, Strik A, van den Brink GR, D'Haens GR. A Real-life Population Pharmacokinetic Study Reveals Factors Associated with Clearance and Immunogenicity of Infliximab in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2017 Apr;23(4):650-660. doi: 10.1097/MIB.0000000000001043.
- Papamichael K, Cheifetz AS. Therapeutic Drug Monitoring in IBD: The New Standard-of-Care for Anti-TNF Therapy. Am J Gastroenterol. 2017 May;112(5):673-676. doi: 10.1038/ajg.2017.21. Epub 2017 Feb 21. No abstract available.
- Papamichael K, Vande Casteele N, Ferrante M, Gils A, Cheifetz AS. Therapeutic Drug Monitoring During Induction of Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy in Inflammatory Bowel Disease: Defining a Therapeutic Drug Window. Inflamm Bowel Dis. 2017 Sep;23(9):1510-1515. doi: 10.1097/MIB.0000000000001231.
- Papamichael K, Baert F, Tops S, Assche GV, Rutgeerts P, Vermeire S, Gils A, Ferrante M. Post-Induction Adalimumab Concentration is Associated with Short-Term Mucosal Healing in Patients with Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2017 Jan;11(1):53-59. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw122. Epub 2016 Jul 11.
- Seow CH, Newman A, Irwin SP, Steinhart AH, Silverberg MS, Greenberg GR. Trough serum infliximab: a predictive factor of clinical outcome for infliximab treatment in acute ulcerative colitis. Gut. 2010 Jan;59(1):49-54. doi: 10.1136/gut.2009.183095.
- Gibson DJ, Heetun ZS, Redmond CE, Nanda KS, Keegan D, Byrne K, Mulcahy HE, Cullen G, Doherty GA. An accelerated infliximab induction regimen reduces the need for early colectomy in patients with acute severe ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Feb;13(2):330-335.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.07.041. Epub 2014 Jul 30.
- Mumolo MG, Bertani L, Ceccarelli L, Laino G, Di Fluri G, Albano E, Tapete G, Costa F. From bench to bedside: Fecal calprotectin in inflammatory bowel diseases clinical setting. World J Gastroenterol. 2018 Sep 7;24(33):3681-3694. doi: 10.3748/wjg.v24.i33.3681.
- Rokkas T, Portincasa P, Koutroubakis IE. Fecal calprotectin in assessing inflammatory bowel disease endoscopic activity: a diagnostic accuracy meta-analysis. J Gastrointestin Liver Dis. 2018 Sep;27(3):299-306. doi: 10.15403/jgld.2014.1121.273.pti.
- Mosli MH, Zou G, Garg SK, Feagan SG, MacDonald JK, Chande N, Sandborn WJ, Feagan BG. C-Reactive Protein, Fecal Calprotectin, and Stool Lactoferrin for Detection of Endoscopic Activity in Symptomatic Inflammatory Bowel Disease Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol. 2015 Jun;110(6):802-19; quiz 820. doi: 10.1038/ajg.2015.120. Epub 2015 May 12.
- Parente F, Molteni M, Marino B, Colli A, Ardizzone S, Greco S, Sampietro G, Foschi D, Gallus S. Are colonoscopy and bowel ultrasound useful for assessing response to short-term therapy and predicting disease outcome of moderate-to-severe forms of ulcerative colitis?: a prospective study. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1150-7. doi: 10.1038/ajg.2009.672. Epub 2009 Dec 8.
- Horsthuis K, Bipat S, Bennink RJ, Stoker J. Inflammatory bowel disease diagnosed with US, MR, scintigraphy, and CT: meta-analysis of prospective studies. Radiology. 2008 Apr;247(1):64-79. doi: 10.1148/radiol.2471070611.
- Sey MS, Gregor J, Chande N, Ponich T, Bhaduri M, Lum A, Zaleski W, Yan B. Transcutaneous bowel sonography for inflammatory bowel disease is sensitive and specific when performed in a nonexpert low-volume North American center. J Ultrasound Med. 2013 Aug;32(8):1413-7. doi: 10.7863/ultra.32.8.1413.
- Yan B, Feagan B, Teriaky A, Mosli M, Mohamed R, Williams G, Yeung E, Yong E, Haig A, Sey M, Stitt L, Zou GY, Jairath V. Reliability of EUS indices to detect inflammation in ulcerative colitis. Gastrointest Endosc. 2017 Dec;86(6):1079-1087. doi: 10.1016/j.gie.2017.07.035. Epub 2017 Jul 29.
- Lachin JM. Introduction to sample size determination and power analysis for clinical trials. Control Clin Trials. 1981 Jun;2(2):93-113. doi: 10.1016/0197-2456(81)90001-5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月1日
一次修了 (実際)
2022年6月19日
研究の完了 (実際)
2022年7月19日
試験登録日
最初に提出
2019年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月15日
最初の投稿 (実際)
2019年1月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月7日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
糞便カルプロテクチンの臨床試験
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American Laboratory Products Company募集
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American Laboratory Products Company完了IBS - 過敏性腸症候群 | クローン病（CD） | UC - 潰瘍性大腸炎 | IBD (炎症性腸疾患)アメリカ
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ScotiadermThe Salvation Army Toronto Grace Health Centreまだ募集していません便失禁 | 失禁関連皮膚炎 | 湿気による皮膚の損傷