Relazione tra il carico basale della malattia e il TDM nella colite ulcerosa

La terapia biologica ha rivoluzionato il trattamento delle IBD. Negli ultimi 20 anni, è stata condotta una quantità significativa di ricerca per ottimizzare la terapia biologica utilizzando il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM). Si stanno accumulando prove che suggeriscono che livelli insufficienti di farmaci anti-TNF +/- sviluppo di anticorpi anti-farmaco si traducono in una minore efficacia clinica, in una ridotta guarigione della mucosa e in una perdita di risposta. La farmacocinetica della clearance del farmaco anti-TNF che porta a livelli di farmaco sub-terapeutici o assenti può variare tra e all'interno di un dato paziente. La clearance può dipendere da molti fattori come la gravità dell'infiammazione, il carico totale della malattia, il peso corporeo, i livelli di albumina sierica, la perdita di farmaco attraverso la fuoriuscita nelle feci e le vie immunomediate con lo sviluppo di anticorpi anti-farmaco. Il dosaggio standard di induzione non tiene conto della gravità e del carico totale della malattia, che può avere effetti significativi sull'eliminazione del farmaco circolante.

La maggior parte dei dati relativi al TDM riguardano il mantenimento della remissione, durante uno stato relativamente stabile di basso carico di malattia. Molto meno si sa riguardo ai livelli di farmaco attivo durante o immediatamente dopo la terapia di induzione, momento in cui il carico di malattia è relativamente alto e fluttuante. Alcuni studi suggeriscono tassi di risposta migliori in quelli con livelli più elevati di farmaci anti-TNF durante questa fase della terapia. Uno studio retrospettivo di Gibson et al ha valutato i pazienti ricoverati con colite ulcerosa acuta grave e ha dimostrato una riduzione dei tassi di colectomia in coloro che hanno ricevuto una terapia di induzione con infliximab accelerata e intensificata. Sebbene i livelli minimi non siano stati forniti in questo studio, i risultati suggeriscono che il dosaggio di induzione standard può essere subottimale in un contesto di elevato carico di malattia.

La colonscopia è considerata il gold standard per quanto riguarda la determinazione del carico di malattia attiva nella colite ulcerosa. Tuttavia, è invasivo, richiede tempo endoscopico e comporta dei rischi. I metodi non invasivi per determinare la presenza e l'estensione dell'infiammazione sono di interesse clinico e di ricerca. La calprotectina fecale (FC) è uno strumento promettente che ora è stato incorporato nella cura clinica standard dei pazienti con IBD. Viene utilizzato per monitorare l'attività della malattia, valutare la risposta alla terapia e prevedere future ricadute cliniche. Diverse meta-analisi dimostrano la correlazione tra FC e punteggi della malattia endoscopica sia nella malattia di Crohn (MC) che nella colite ulcerosa (UC) con una sensibilità aggregata dell'85-92% e una specificità del 75-88%.

L'ecografia intestinale (US) è ​​un altro metodo non invasivo per valutare l'attività infiammatoria nella colite ulcerosa e viene utilizzato nella pratica clinica di routine. L'ecografia intestinale è correlata all'attività infiammatoria alla colonscopia e può essere utilizzata per valutare la risposta alla terapia e prevedere una futura ricaduta. Un vantaggio dell'ecografia, rispetto alla colonscopia e alla FC, è la sua capacità di identificare i cambiamenti infiammatori profondi della mucosa superficiale. Ciò può fornire informazioni aggiuntive per il carico di malattia non riconosciuto da altre modalità. Al momento non è noto se il peso della malattia riscontrato sull'ecografia influenzi l'eliminazione del farmaco e i livelli minimi risultanti dopo la terapia di induzione.

Non è noto se un elevato carico di malattia al basale abbia un impatto sull'utilizzo o sulla perdita di farmaci. In questo studio, le misure del carico di malattia (FC, US intestinale e colonscopia) al basale saranno correlate ai livelli di farmaco dopo terapia di induzione anti-TNF standard. Si ipotizza che un elevato carico di malattia porti a bassi livelli di farmaco dopo la somministrazione standard di induzione.