Relación entre la carga inicial de la enfermedad y la TDM en la colitis ulcerosa

La terapia biológica ha revolucionado el tratamiento de la EII. Durante los últimos 20 años, se ha realizado una cantidad significativa de investigación para optimizar la terapia biológica mediante el monitoreo de fármacos terapéuticos (TDM). Se está acumulando evidencia que sugiere que niveles insuficientes de fármaco anti-TNF +/- desarrollo de anticuerpos anti-fármaco dan como resultado una eficacia clínica más baja, cicatrización de la mucosa reducida y pérdida de respuesta. La farmacocinética de la eliminación del fármaco anti-TNF que conduce a niveles de fármaco ausentes o subterapéuticos puede variar entre y dentro de un paciente determinado. El aclaramiento puede depender de muchos factores, como la gravedad de la inflamación, la carga total de la enfermedad, el peso corporal, los niveles de albúmina sérica, la pérdida del fármaco a través de las heces y las vías mediadas por el sistema inmunitario con el desarrollo de anticuerpos antifármaco. La dosificación de inducción estándar no tiene en cuenta la gravedad y la carga total de la enfermedad, que pueden tener efectos significativos en la eliminación del fármaco circulante.

La mayoría de los datos relacionados con la TDM se refieren al mantenimiento de la remisión, durante un estado relativamente estable de baja carga de enfermedad. Se sabe mucho menos acerca de los niveles de fármaco activo durante o inmediatamente después de la terapia de inducción, momento en el que la carga de la enfermedad es relativamente alta y fluctuante. Algunos estudios sugieren mejores tasas de respuesta en aquellos con niveles más altos de fármacos anti-TNF durante esta fase de la terapia. Un estudio retrospectivo realizado por Gibson et al evaluó pacientes hospitalizados con colitis ulcerosa grave aguda y demostró una reducción en las tasas de colectomía en aquellos que recibieron terapia de inducción acelerada e intensificada con infliximab. Aunque en este estudio no se proporcionaron los niveles mínimos, los resultados sugieren que la dosificación de inducción estándar puede ser subóptima en un entorno de alta carga de enfermedad.

La colonoscopia se considera el estándar de oro para determinar la carga de la enfermedad activa en la colitis ulcerosa. Sin embargo, es invasivo, requiere tiempo de endoscopia y conlleva riesgos. Los métodos no invasivos para determinar la presencia y el alcance de la inflamación son de interés clínico y de investigación. La calprotectina fecal (FC) es una herramienta prometedora que ahora se ha incorporado a la atención clínica estándar de los pacientes con EII. Se utiliza para monitorear la actividad de la enfermedad, evaluar la respuesta a la terapia y pronosticar una futura recaída clínica. Varios metanálisis demuestran la correlación entre FC con las puntuaciones de enfermedad endoscópica tanto en la enfermedad de Crohn (CD) como en la colitis ulcerosa (CU) con una sensibilidad combinada del 85-92 % y una especificidad del 75-88 %.

La ecografía intestinal (US) es otro método no invasivo para evaluar la actividad inflamatoria en la CU y se utiliza en la práctica clínica habitual. La ecografía intestinal se correlaciona con la actividad inflamatoria en la colonoscopia y se puede utilizar para evaluar la respuesta a la terapia y pronosticar una recaída futura. Un beneficio de la ecografía, en comparación con la colonoscopia y la FC, es su capacidad para identificar cambios inflamatorios profundos en la mucosa superficial. Esto puede proporcionar información adicional sobre la carga de enfermedad no reconocida por otras modalidades. Actualmente se desconoce si la carga de la enfermedad que se encuentra en la ecografía influye en la eliminación del fármaco y los niveles mínimos resultantes después de la terapia de inducción.

Se desconoce si una alta carga de enfermedad al inicio afecta la utilización o la pérdida de medicamentos. En este estudio, las medidas de la carga de la enfermedad (FC, ecografía intestinal y colonoscopia) al inicio del estudio se correlacionarán con los niveles del fármaco después de la terapia de inducción anti-TNF estándar. Se plantea la hipótesis de que una alta carga de morbilidad conduce a niveles bajos del fármaco después de la dosificación estándar de inducción.