健康な成人参加者における硫酸ミタピバット（AG-348）の単回投与薬物動態に対するイトラコナゾールとリファンピンの複数回投与の影響を評価する研究

包含基準:

• -健康な成人、男性または女性（出産の可能性がない）、書面によるインフォームドコンセントを提供する時点での18〜55歳;
• -参加者の自己報告に基づいて、スクリーニング前に少なくとも12か月間ニコチン含有製品を使用していない継続的な非喫煙者であり、調査全体で使用を控えることに同意します。
• -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≧18.0および≦32.0キログラム/平方メートル（kg / m2）;
• -医学的に健康で、臨床的に重要な状態や異常がなく、病歴の評価とバイタルサインのスクリーニング、12誘導心電図（ECG）の結果、身体検査の所見、および臨床検査の検査を通じて、主治医（PI）または被指名人によって決定された結果;

• -女性の参加者は、出産の可能性がなく、最初の投与の少なくとも6か月前に次のいずれかの滅菌手順を受けている必要があります。

  • 子宮鏡下滅菌;
  • 両側卵管結紮または両側卵管切除;
  • 子宮摘出術;
  • 両側卵巣摘出術。
  • または閉経後であり、最初の投与前の少なくとも1年間は無月経であり、卵胞刺激ホルモン（FSH）の血清レベルは閉経後の状態と一致しています。
• 男性参加者（事前の精管切除の有無にかかわらず）は、殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意するか、書面によるインフォームドコンセントを提供してから治験薬の最終投与から90日後まで性交を控える必要があります。
• 男性の場合、最初の投与から治験薬の最後の投与から90日後まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の研究手順を理解し、研究手順とプロトコルの要件を順守する意思と能力があり、スクリーニング手順を含む研究手順を実行する前に、署名された書面によるインフォームドコンセントを提供しています;

除外基準:

• -精神的または法的に無能力であるか、スクリーニングの訪問時に重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に予想されます;
• 臨床的に重要な医学的または精神医学的状態または疾患の病歴または存在、またはPIまたは被指名人の意見では、研究の結果を混乱させ、参加者が研究手順を完了する能力を損なう可能性がある、および/または研究への参加により、参加者に追加のリスクをもたらします。 これには、発作性疾患、一過性脳虚血発作、あざができやすいなどが含まれます。
• PIまたは被指名人の意見では、研究薬の吸収、分布、代謝、または排泄を潜在的に妨げる可能性のある病状または外科的処置の病歴または存在;
• -スクリーニング前の過去2年以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴または存在;
• -過敏症、特異な反応、または治験薬またはその製剤賦形剤に対する重篤な副作用の病歴または存在;
• 出産の可能性のある女性参加者;
• -スクリーニングまたはチェックイン時に血清妊娠検査が陽性の女性参加者、または授乳中の女性参加者;
• スクリーニングまたはチェックイン時に陽性の尿中薬物またはアルコール結果;
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体のスクリーニングで陽性結果;
• -仰臥位の血圧は、スクリーニング時に水銀柱 90/40 ミリリットル (mmHg) 未満または 140/90 mmHg を超えています。 参加者の収縮期血圧の読み取り値が 140 mmHg を超えるか、または拡張期血圧の読み取り値が 90 mmHg を超える場合、PI または被指名者の意見では、一時的な不安のエピソードである可能性があり、読み取りが繰り返される可能性があり、その結果、血液が適格性を判断するために使用される圧力測定。
• -仰臥位の心拍数は、スクリーニング時に毎分40拍（bpm）未満または99 bpmを超えています。 参加者の心拍数が 99 bpm を超えた場合、PI または被指名者の意見では、一過性の不安のエピソードである可能性があり、読み取りが繰り返され、その結果の心拍数測定値が適格性を判断するために使用されます。
• QTcF 間隔が 450 ミリ秒（msec）（男性）または 470 ミリ秒（女性）を超えるか、スクリーニング時に PI または被指名者によって臨床的意義のある異常と見なされた ECG 所見がある。
• -スクリーニング時の推定クレアチニンクリアランス<90 mL /分（Cockcroft-Gault式）;
• -処方薬および非処方薬、プロトンポンプ阻害剤、H2拮抗薬、ハーブ療法、およびビタミンサプリメントを含む、最初の投与の28日前から研究全体を通して、薬物の使用を控えることができない、または予測することはできません。 さらに、CYP3A、CYP2C9、CYP2C8、CYP2C19、およびCYP1A2酵素および/またはP-gpの臨床的に重要な阻害剤または誘導剤であることが知られている任意の薬物（治験薬を除く） ジョンズワート、28日前から最初の投薬まで、そして研究を通して。 治験薬との PK/PD 相互作用がないことを確認するために、適切な情報源 (Flockhart TableTM など) を参照します。 最初の投与後、PI または被指名人の裁量でアセトアミノフェン (24 時間あたり最大 2 g) を投与することができます。
• -最初の投与の24時間前にカフェインまたはキサンチンを含む食品または飲料を消費し、これらの食品または飲料の消費を控えるつもりはありません 調査中;
• -最初の投薬の48時間前にアルコールを摂取しており、研究を通してアルコールの摂取を控えるつもりはありません;
• -最初の投与の14日前にグレープフルーツまたはセビリアオレンジを含む食品または飲料を消費しており、研究を通じてこれらの食品または飲料の消費を控えるつもりはありません;
• -最初の投与の72時間前にフルーツジュースを摂取しており、研究を通じてこれらのジュースの摂取を控えるつもりはありません
• からし菜科の野菜（例：ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードグリーン、コールラビ、芽キャベツ、カラシ）、および炭火焼き肉を最初の投与の7日前から摂取しており、これらの食品の摂取を控えるつもりはない研究を通して;
• -PIまたは被指名人の意見では、最初の投与前の30日以内に、研究中の食事と互換性のない食事をしていました;
• -最初の投与前の3か月以内の献血または重大な失血（≥500 mL） 治験薬の最後の投与後、少なくとも30日間は自発的な献血を控えることをいとわない;
• スクリーニング前の7日以内の血漿提供;
• -スクリーニングまたはチェックイン時に、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、および総ビリルビンを含む肝機能検査が正常の上限を超えている（結果の確認は1回行われる場合があります） ;
• スクリーニングまたはチェックイン時に血小板、ヘモグロビン、およびヘマトクリットが正常の下限を下回っています（結果の確認は1回行われる場合があります）。
• 肝疾患の病歴または存在;
• -現在登録されているか、別の臨床研究に参加したことがあり、最初の投与前3か月以内に、治験薬または市販の製品またはプラセボによる進行中の治療が含まれます。 3 か月のウィンドウは、前回の研究での最後の採血または投薬の日付のいずれか遅い方から、現在の研究の治療期間 1 の 1 日目までとなります。
• -既知の場合（市販されている製品の場合）または3か月以内（市販されている製品の場合）または最初の投与前の3か月以内（消失半減期が不明な場合）、治験薬への曝露が半減期の5倍以内;
• -スクリーニング前の3か月以内に主要な外科的処置を受けました;
• -根治的に治療され、スクリーニング前の12か月以内に参加者が疾患の証拠を示さなかった悪性腫瘍を除く、原発性悪性腫瘍の病歴または存在;
• PIまたは被指名者によって評価された、医学的治療を必要とする臨床的に重大なアレルギーの病歴または存在;
• グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症;
• -スクリーニングでPIまたは被指名者によって評価された、複数の静脈穿刺/カニューレ挿入に適さない静脈があります。

• パート 1 のみ (イトラコナゾール):

  • PIまたは被指名人によって臨床的に重要とみなされる、以下のいずれかの病歴または存在：

    • -心室機能障害またはトルサード ド ポアントの危険因子の病歴または存在（例、心不全、心筋症、心筋梗塞、狭心症、原因不明の失神、QT延長症候群、ブルガダ症候群、または突然死の個人または家族歴）。
    • 補正されていない低カリウム血症 (カリウムレベル < 3.7) および/または低マグネシウム血症 (マグネシウムレベル < 1.9)。