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転移性または局所的に進行した切除不能な固形腫瘍（DDRiver Solid Tumors 301）を持つ参加者のM1774

2026年11月6日更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

転移性または局所的に進行した切除不能固形腫瘍（DDRiver Solid Tumors 301）の参加者におけるM1774の安全性、忍容性、および薬物動態/薬力学プロファイルの非盲検多施設試験

This is an open-label, Phase I, first-in-human (FIH) multicenter, clinical study conducted in multiple parts to establish the safety, tolerability and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profile (with and without food) and early signs of efficacy of Tuvuseritib (M1774) as monotherapy and in combination with the poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor niraparib.

調査の概要

状態

完了

条件

転移性または局所進行した切除不能な固形腫瘍

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

161

段階

フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
    - Massachusetts General Hospital
- Texas
  - Austin、Texas、アメリカ、78758
    - NEXT Oncology
  - Dallas、Texas、アメリカ、75230
    - Mary Crowley Cancer Research Centers
  - Houston、Texas、アメリカ、77030
    - The Methodist Hospital Research Institute
  - Houston、Texas、アメリカ、77030
    - University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
イギリス
- - Cambridge、イギリス
    - Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
  - Manchester、イギリス
    - The Christie Hospital - Dept of Oncology
  - Newcastle upon Tyne、イギリス
    - Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
  - Sutton、イギリス
    - Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
スペイン
- - Barcelona、スペイン
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
  - Barcelona、スペイン
    - Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
  - Madrid、スペイン
    - Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
  - Valencia、スペイン
    - Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
中国
- - Beijing、中国
    - Beijing Cancer Hospital
日本
- - Chūōku、日本
    - National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
  - Kashiwa-shi、日本
    - National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

Participants with locally advanced or metastatic disease that is refractory to standard therapy or for which no standard therapy is judged appropriate by the Investigator which may convey clinical benefit
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status less than or equal to (<=) 1
Participants with clinically controlled brain metastases, which is defined as individuals with central nervous system metastases that have been treated for, are asymptomatic, and have discontinued steroids (for the treatment of brain metastases) for greater than (>) 28 days may be enrolled
Participants with meningeal carcinomatosis are excluded
In Part A3, measurable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Part A3: Participants with presence of loss of function mutations in the genes for ARID1A, ATRX and /or DAXX and ATM
Contraceptive use by males or females will be consistent with local regulations on contraception methods for those participating in clinical studies
Adequate hematological, hepatic, and renal function as defined in the protocol
Female participants are not pregnant or breastfeeding
Part B1:

Subpart B1a: Participants with Baseline Body weight < 77 kg or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) Subpart B1b: Participants with Baseline Body weight >= 77 kg and platelets >=150,000 mm^3 will be included

- Other protocol defined inclusion criteria could apply

Exclusion Criteria:

Participants with major surgery (as deemed by the Investigator) for any reason, except diagnostic biopsy, within 4 weeks of the study intervention and/or if the participant has not fully recovered from the surgery within 4 weeks of the study intervention
Presence of toxicities due to prior anticancer therapies (example, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapies, et cetera [etc]) that do not recover to <= Grade 1 with the exception of toxicities that do not pose a safety risk to the participant in the judgment of the Investigator (example: ongoing Grade 2 alopecia)
Part B1 only: Uncontrolled arterial hypertension which is systolic blood pressure >140 millimeter of mercury (mmHg); Diastolic blood pressure >90mmHg
Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure >= II or a coronary revascularization procedure within 180 days of study entry. Calculated QTc average (using the Fridericia correction calculation) of > 450 msec for males and > 470 msec for females that does not resolve with correction of electrolyte abnormalities
Participants with active and/or uncontrolled infection. The following exceptions apply:
Participants with human immunodeficiency virus (HIV) infection are eligible if they are on effective antiretroviral therapy with undetectable viral load within 6 months, provided there is no expected drug-drug interaction
Participants with evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection are eligible if the HBV viral load is undetectable on suppressive therapy (if indicated), and if they have alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and total bilirubin levels < upper limit of normal (ULN), and provided there is no expected drug-drug interaction
Participants with a history of hepatitis C virus (HCV) infection are eligible if they have been treated and cured. For participants with HCV infection who are currently on treatment, they are eligible if they have an undetectable HCV viral load, and if they have ALT, AST, and total bilirubin levels < ULN
Treatment with live or live attenuated vaccine within 30 days of dosing (non-replicating vector vaccines are permitted)
Part B1 only: participants diagnosed with hereditary diseases characterized by genetic defects of DNA repair mechanisms, including ataxia telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrome, Bloom Syndrome, Fanconi anemia, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, and trichothiodystrophy
Any other clinical condition, uncontrolled concurrent illness, or other situation which in the Investigator's opinion would not make the participant a good candidate for the clinical study including or may potentially impact the absorption of M1774, such as (but not limiting to) significant small bowel resection or gastric surgery and exocrine pancreatic insufficiency requiring pancreatic enzyme replacement therapy
Prohibited concomitant medication, as per Protocol
Another investigational drug within 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to start of administration of study intervention
Prior use of Ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related (ATR) inhibitor and/or Checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitor
Participants who cannot comply with restrictions for medications or food
Part B1 only: Participants with a known history of acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndromes (MDS), and prostate cancer
Other protocol defined exclusion criteria could apply

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：非ランダム化
介入モデル：順次割り当て
マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。	介入・治療介入・治療臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：Part A1: Monotherapy Dose Escalation Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.	薬：M1774 M1774 will be administered orally throughout the study. 他の名前：トゥブセルティブ
実験的：Part A2 - Preliminary Food Effect Assessment Participants in the food effect assessment will receive Tuvusertib (M1774) at the dose and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part A1. A single dose of Tuvusertib (M1774) will be administered on Day -7 under a fed (low-fat meal) or fasted condition, followed by a 1-week washout period. After completion of the scheduled food effect assessments, participants will follow the same schedule as participants in Part A1.	薬：M1774 M1774 will be administered orally throughout the study. 他の名前：トゥブセルティブ
実験的：Part A3 - Monotherapy Expansion Part A3 is an expansion of Part A1 where Tuvusertib (M1774) will be administered as a single agent at the RDE established in Part A1. Participants with defined loss-of-function mutation in ARID1A, ATRX and/or DAXX, and ATM will be enrolled.	薬：M1774 M1774 will be administered orally throughout the study. 他の名前：トゥブセルティブ
実験的：Part B1: Combination Therapy Dose Finding B1a: Participants with baseline body weight less than (<) 77 kilogram (kg) or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774). B1b: Participants with baseline body weight greater than or equal to (>=) 77 kg and or platelets >= 150,000 mm^3 will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774) and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part B1a.	薬：M1774 M1774 will be administered orally throughout the study. 他の名前：トゥブセルティブ薬：Niraparib Niraparib will be administered orally throughout the study.
実験的：Part A4: Japan Dose Confirmation Monotherapy Starting at global RDE from Part A1, in Japan. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.	薬：M1774 M1774 will be administered orally throughout the study. 他の名前：トゥブセルティブ
実験的：Part A5: China Dose Confirmation Monotherapy Starting at global RDE from Part A1, in China. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.	薬：M1774 M1774 will be administered orally throughout the study. 他の名前：トゥブセルティブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	時間枠
パート B1: DLT 観察期間中の用量制限毒性 (DLT) の発生時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 28 日目 (各サイクルは 28 日間)	サイクル 1 の 1 日目から 28 日目 (各サイクルは 28 日間)
パート A1、A4、および A5: DLT 観察期間中の用量制限毒性 (DLT) の発生時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 21 日目まで (各サイクルは 21 日です)	サイクル 1 の 1 日目から 21 日目まで (各サイクルは 21 日です)
パート A1、A3、A4、A5 および B1: 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に基づく、治療中に発生した有害事象 (TEAE)、治療関連有害事象 (AE) および死亡の発生時間枠：研究治療の最終投与後最大 30 日までのベースライン、最大約 2.2 年まで評価	研究治療の最終投与後最大 30 日までのベースライン、最大約 2.2 年まで評価
パート A1、A3、A4、A5 および B1: 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に基づく、グレード 3 以上の臨床検査結果が得られた参加者の数時間枠：研究治療の最終投与後最大 30 日までのベースライン、最大約 2.2 年まで評価	研究治療の最終投与後最大 30 日までのベースライン、最大約 2.2 年まで評価
パート A1、A3、A4、A5 および B1: バイタルサインに異常がある参加者の数時間枠：研究治療の最終投与後最大 30 日までのベースライン、最大約 2.2 年まで評価	研究治療の最終投与後最大 30 日までのベースライン、最大約 2.2 年まで評価
パート A1、A3、A4、A5 および B1: 心電図 (ECG) 所見に臨床的に重大な異常がある参加者の数時間枠：研究治療の最終投与後最大 30 日までのベースライン、最大約 2.2 年まで評価	研究治療の最終投与後最大 30 日までのベースライン、最大約 2.2 年まで評価
パート A3: 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って研究者によって評価された客観的な反応時間枠：ベースラインは最大 2.2 年	ベースラインは最大 2.2 年
パート A2: ツブセルチブ (M1774) の投与後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度曲線下の面積 (AUC 0-24h) 時間枠：サイクル 1 -7 日目および 1 日目: 投与前から投与後 24 時間まで (各サイクルは 21 日間)	サイクル 1 -7 日目および 1 日目: 投与前から投与後 24 時間まで (各サイクルは 21 日間)
パート A2: ツブセルチブ (M1774) の投与後ゼロ時間から無限大までの血漿濃度曲線下の面積 (AUC 0-inf) 時間枠：サイクル 1 -7 日目および 1 日目: 投与前から投与後 24 時間まで (各サイクルは 21 日間)	サイクル 1 -7 日目および 1 日目: 投与前から投与後 24 時間まで (各サイクルは 21 日間)
パート A2: ツブセルチブ (M1774) の最大観察血漿濃度 (Cmax) 時間枠：サイクル 1 -7 日目および 1 日目: 投与前から投与後 24 時間まで (各サイクルは 21 日間)	サイクル 1 -7 日目および 1 日目: 投与前から投与後 24 時間まで (各サイクルは 21 日間)
パート A2: 絶食条件と比較した摂食条件におけるツブセルチブ (M1774) の血漿濃度曲線下面積 (Frel[AUC]) に基づく相対的バイオアベイラビリティ時間枠：サイクル 1 -7 日目および 1 日目: 投与前から投与後 24 時間まで (各サイクルは 21 日間)	サイクル 1 -7 日目および 1 日目: 投与前から投与後 24 時間まで (各サイクルは 21 日間)
パート A2: 絶食条件と比較した摂食条件下でのツブセルチブ (M1774) の最大観察血漿濃度 (Frel[Cmax]) に基づく相対的バイオアベイラビリティ時間枠：サイクル 1 -7 日目および 1 日目: 投与前から投与後 24 時間まで (各サイクルは 21 日間)	サイクル 1 -7 日目および 1 日目: 投与前から投与後 24 時間まで (各サイクルは 21 日間)
パート A1、A4、A5 および B1: 転移性または局所進行切除不能固形腫瘍を有する日本人および中国人の参加者およびニラパリブとの併用におけるツブセルチブ (M1774) 単剤療法の推奨用量拡大 (RDE) を世界的に決定する時間枠：最長約2.2年評価	最長約2.2年評価

二次結果の測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

協力者

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

捜査官

スタディディレクター：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

Mukker JK, Diderichsen PM, Hellmann F, Yap TA, Plummer R, Tolcher AW, de Bono JS, Gounaris I, Szucs Z, Zimmermann A, Kareva I, Bolleddula J, Seithel-Keuth A, Locatelli G, Enderlin M, Hicking C, Zutshi A, Gao W, Strotmann R, Benincosa L, Venkatakrishnan K. Integrated Population Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, and Safety Analyses to Inform Dosage Selection in the Clinical Development of the ATR Inhibitor Tuvusertib. Clin Pharmacol Ther. 2026 Mar;119(3):618-628. doi: 10.1002/cpt.70029. Epub 2025 Aug 21.

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年12月20日

一次修了 (実際)

2026年10月14日

研究の完了 (実際)

2026年10月14日

試験登録日

最初に提出

2019年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年11月18日

最初の投稿 (実際)

2019年11月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年11月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年11月6日

最終確認日

2026年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

MS201924_0001
2019-002203-18 (EudraCT番号)
2024-515848-23-00 (Ctis)
jRCT2031220326 (その他の識別子：JRCT (Japan))
CTR20222665 (その他の識別子：ChinaDrugTrials.org.cn)
2019 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

IPD will not be shared for Phase I interventional or observational studies.

Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21.

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。	介入・治療介入・治療臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：Part A1: Monotherapy Dose Escalation Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.	薬：M1774 M1774 will be administered orally throughout the study. 他の名前：トゥブセルティブ
実験的：Part A2 - Preliminary Food Effect Assessment Participants in the food effect assessment will receive Tuvusertib (M1774) at the dose and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part A1. A single dose of Tuvusertib (M1774) will be administered on Day -7 under a fed (low-fat meal) or fasted condition, followed by a 1-week washout period. After completion of the scheduled food effect assessments, participants will follow the same schedule as participants in Part A1.	薬：M1774 M1774 will be administered orally throughout the study. 他の名前：トゥブセルティブ
実験的：Part A3 - Monotherapy Expansion Part A3 is an expansion of Part A1 where Tuvusertib (M1774) will be administered as a single agent at the RDE established in Part A1. Participants with defined loss-of-function mutation in ARID1A, ATRX and/or DAXX, and ATM will be enrolled.	薬：M1774 M1774 will be administered orally throughout the study. 他の名前：トゥブセルティブ
実験的：Part B1: Combination Therapy Dose Finding B1a: Participants with baseline body weight less than (<) 77 kilogram (kg) or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774). B1b: Participants with baseline body weight greater than or equal to (>=) 77 kg and or platelets >= 150,000 mm^3 will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774) and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part B1a.	薬：M1774 M1774 will be administered orally throughout the study. 他の名前：トゥブセルティブ薬：Niraparib Niraparib will be administered orally throughout the study.
実験的：Part A4: Japan Dose Confirmation Monotherapy Starting at global RDE from Part A1, in Japan. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.	薬：M1774 M1774 will be administered orally throughout the study. 他の名前：トゥブセルティブ
実験的：Part A5: China Dose Confirmation Monotherapy Starting at global RDE from Part A1, in China. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.	薬：M1774 M1774 will be administered orally throughout the study. 他の名前：トゥブセルティブ

転移性または局所的に進行した切除不能な固形腫瘍（DDRiver Solid Tumors 301）を持つ参加者のM1774

転移性または局所的に進行した切除不能固形腫瘍（DDRiver Solid Tumors 301）の参加者におけるM1774の安全性、忍容性、および薬物動態/薬力学プロファイルの非盲検多施設試験

調査の概要

状態

条件

介入・治療

研究の種類

入学 (実際)

段階

連絡先と場所

研究場所

参加基準

適格基準

就学可能な年齢

健康ボランティアの受け入れ

受講資格のある性別

説明

研究計画

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

アーム数

武器と介入

参加者グループ / アーム

介入・治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定

時間枠

二次結果の測定

結果測定

メジャーの説明

時間枠

協力者と研究者

スポンサー

協力者

捜査官

出版物と役立つリンク

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

主要日程の研究

研究開始 (実際)

一次修了 (実際)

研究の完了 (実際)

試験登録日

最初に提出

QC基準を満たした最初の提出物

最初の投稿 (実際)

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

最終確認日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

IPD プランの説明

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

米国FDA規制機器製品の研究