M1774 u uczestników z nieoperacyjnymi guzami litymi z przerzutami lub zaawansowanymi miejscowo (DDRiver lite guzy 301)
6 listopada 2026 zaktualizowane przez: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Otwarte, wieloośrodkowe badanie bezpieczeństwa, tolerancji i profilu farmakokinetycznego/farmakodynamicznego M1774 u uczestników z nieoperacyjnymi guzami litymi z przerzutami lub zaawansowanymi miejscowo (DDRiver Solid Tumors 301)
This is an open-label, Phase I, first-in-human (FIH) multicenter, clinical study conducted in multiple parts to establish the safety, tolerability and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profile (with and without food) and early signs of efficacy of Tuvuseritib (M1774) as monotherapy and in combination with the poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor niraparib.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
161
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny
- Beijing Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
-
Madrid, Hiszpania
- Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
-
-
-
-
-
Chūōku, Japonia
- National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
-
Kashiwa-shi, Japonia
- National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78758
- NEXT Oncology
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The Methodist Hospital Research Institute
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- The Christie Hospital - Dept of Oncology
-
Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo
- Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo
- Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Inclusion Criteria:
- Participants with locally advanced or metastatic disease that is refractory to standard therapy or for which no standard therapy is judged appropriate by the Investigator which may convey clinical benefit
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status less than or equal to (<=) 1
- Participants with clinically controlled brain metastases, which is defined as individuals with central nervous system metastases that have been treated for, are asymptomatic, and have discontinued steroids (for the treatment of brain metastases) for greater than (>) 28 days may be enrolled
- Participants with meningeal carcinomatosis are excluded
- In Part A3, measurable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
- Part A3: Participants with presence of loss of function mutations in the genes for ARID1A, ATRX and /or DAXX and ATM
- Contraceptive use by males or females will be consistent with local regulations on contraception methods for those participating in clinical studies
- Adequate hematological, hepatic, and renal function as defined in the protocol
- Female participants are not pregnant or breastfeeding
- Part B1:
Subpart B1a: Participants with Baseline Body weight < 77 kg or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) Subpart B1b: Participants with Baseline Body weight >= 77 kg and platelets >=150,000 mm^3 will be included
- Other protocol defined inclusion criteria could apply
Exclusion Criteria:
- Participants with major surgery (as deemed by the Investigator) for any reason, except diagnostic biopsy, within 4 weeks of the study intervention and/or if the participant has not fully recovered from the surgery within 4 weeks of the study intervention
- Presence of toxicities due to prior anticancer therapies (example, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapies, et cetera [etc]) that do not recover to <= Grade 1 with the exception of toxicities that do not pose a safety risk to the participant in the judgment of the Investigator (example: ongoing Grade 2 alopecia)
- Part B1 only: Uncontrolled arterial hypertension which is systolic blood pressure >140 millimeter of mercury (mmHg); Diastolic blood pressure >90mmHg
- Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure >= II or a coronary revascularization procedure within 180 days of study entry. Calculated QTc average (using the Fridericia correction calculation) of > 450 msec for males and > 470 msec for females that does not resolve with correction of electrolyte abnormalities
- Participants with active and/or uncontrolled infection. The following exceptions apply:
- Participants with human immunodeficiency virus (HIV) infection are eligible if they are on effective antiretroviral therapy with undetectable viral load within 6 months, provided there is no expected drug-drug interaction
- Participants with evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection are eligible if the HBV viral load is undetectable on suppressive therapy (if indicated), and if they have alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and total bilirubin levels < upper limit of normal (ULN), and provided there is no expected drug-drug interaction
- Participants with a history of hepatitis C virus (HCV) infection are eligible if they have been treated and cured. For participants with HCV infection who are currently on treatment, they are eligible if they have an undetectable HCV viral load, and if they have ALT, AST, and total bilirubin levels < ULN
- Treatment with live or live attenuated vaccine within 30 days of dosing (non-replicating vector vaccines are permitted)
- Part B1 only: participants diagnosed with hereditary diseases characterized by genetic defects of DNA repair mechanisms, including ataxia telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrome, Bloom Syndrome, Fanconi anemia, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, and trichothiodystrophy
- Any other clinical condition, uncontrolled concurrent illness, or other situation which in the Investigator's opinion would not make the participant a good candidate for the clinical study including or may potentially impact the absorption of M1774, such as (but not limiting to) significant small bowel resection or gastric surgery and exocrine pancreatic insufficiency requiring pancreatic enzyme replacement therapy
- Prohibited concomitant medication, as per Protocol
- Another investigational drug within 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to start of administration of study intervention
- Prior use of Ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related (ATR) inhibitor and/or Checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitor
- Participants who cannot comply with restrictions for medications or food
- Part B1 only: Participants with a known history of acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndromes (MDS), and prostate cancer
- Other protocol defined exclusion criteria could apply
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
6
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Part A1: Monotherapy Dose Escalation
Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed. |
M1774 will be administered orally throughout the study.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Part A2 - Preliminary Food Effect Assessment
Participants in the food effect assessment will receive Tuvusertib (M1774) at the dose and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part A1. A single dose of Tuvusertib (M1774) will be administered on Day -7 under a fed (low-fat meal) or fasted condition, followed by a 1-week washout period. After completion of the scheduled food effect assessments, participants will follow the same schedule as participants in Part A1. |
M1774 will be administered orally throughout the study.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Part A3 - Monotherapy Expansion
Part A3 is an expansion of Part A1 where Tuvusertib (M1774) will be administered as a single agent at the RDE established in Part A1. Participants with defined loss-of-function mutation in ARID1A, ATRX and/or DAXX, and ATM will be enrolled. |
M1774 will be administered orally throughout the study.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Part B1: Combination Therapy Dose Finding
B1a: Participants with baseline body weight less than (<) 77 kilogram (kg) or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774). B1b: Participants with baseline body weight greater than or equal to (>=) 77 kg and or platelets >= 150,000 mm^3 will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774) and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part B1a. |
M1774 will be administered orally throughout the study.
Inne nazwy:
Niraparib will be administered orally throughout the study. |
|
Eksperymentalny: Part A4: Japan Dose Confirmation Monotherapy
Starting at global RDE from Part A1, in Japan. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed. |
M1774 will be administered orally throughout the study.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Part A5: China Dose Confirmation Monotherapy
Starting at global RDE from Part A1, in China. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed. |
M1774 will be administered orally throughout the study.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Część B1: Występowanie toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w okresie obserwacji DLT
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Dzień 1 do dnia 28 cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Część A1, A4 i A5: Występowanie toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w okresie obserwacji DLT
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 21 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Dzień 1 do dnia 21 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część A1, A3, A4, A5 i B1: Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) i zgonu zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 5.0
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
|
Część A1, A3, A4, A5 i B1: Liczba uczestników z wynikami badań laboratoryjnych stopnia 3. lub wyższego zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 5.0
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
|
Część A1, A3, A4, A5 i B1: Liczba uczestników z nieprawidłowościami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
|
Część A1, A3, A4, A5 i B1: Liczba uczestników z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami w wynikach elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
|
Część A3: Obiektywna odpowiedź oceniana przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2,2 roku
|
Wartość bazowa do 2,2 roku
|
|
Część A2: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 24 godzin po podaniu (AUC 0-24h) tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część A2: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do nieskończoności po podaniu dawki (AUC 0-inf) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część A2: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część A2: Względna biodostępność w oparciu o powierzchnię pod krzywą stężenia w osoczu (Frel[AUC]) tuvusertibu (M1774) po posiłku w porównaniu do stanu na czczo
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część A2: Względna biodostępność w oparciu o maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Frel[Cmax]) tuvusertibu (M1774) po posiłku w porównaniu z podaniem na czczo
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Dawka wstępna do 24 godzin po dawce (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Część A1, A4, A5 i B1: Określenie zalecanego rozszerzenia dawki (RDE) dla monoterapii Tuvusertibem (M1774) na całym świecie, u uczestników z Japonii i Chin z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi nieresekcyjnymi guzami litymi oraz w skojarzeniu z niraparybem
Ramy czasowe: Oceniany na około 2,2 roku
|
Oceniany na około 2,2 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część A2: Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) i zgonu zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 5.0
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
|
|
Część A2: Liczba uczestników z wynikami badań laboratoryjnych stopnia 3. lub wyższego zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 5.0
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
|
|
Część A2: Liczba uczestników z nieprawidłowościami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
|
|
Część A2: Liczba uczestników z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami w wynikach elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
|
|
Część A2: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) przy stosunku M1774 po posiłku/na czczo
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w jednym przedziale dawkowania (AUC0-tau) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Pozorny całkowity klirens organizmu z osocza (CL/f) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej po podaniu pozanaczyniowym (Vz/F) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenia w czasie w jednym przedziale dawkowania (AUC0-tau/dawkę) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 24 godzin (AUC0-24h/dawkę) po podaniu dawki M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Znormalizowany obszar dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (czas dozowania) ekstrapolowany do nieskończoności (AUC0-inf/dawka) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Znormalizowane maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dawki (Cmax/dawka) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Skumulowana ilość wydalana od czasu zerowego (czas dawkowania) do nieskończoności (Ae0-inf) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Skumulowana ilość wydalana od czasu zerowego do czasu po podaniu (Ae0-t) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Skumulowany procent dawki wydalonej od czasu zerowego do czasu po podaniu (Ae0-t%) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Klirens nerkowy (CLr) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień -7: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Obszar znormalizowany dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t/dawkę) Stosunek poniżej posiłku/na czczo dla M1774
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 12 godzin (AUC0-12h) Stosunek M1774 po podaniu dawki na posiłek/na czczo
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Obszar znormalizowany dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 12 godzin (AUC0-12h/dawkę) Stosunek po podaniu dawki poniżej posiłku/na czczo dla M1774
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 10 godzin po podaniu AUC(0-10h) Stosunek M1774 poniżej posiłku/na czczo
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Obszar znormalizowany dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 10 godzin (AUC0-10h/dawkę) Stosunek po podaniu dawki poniżej posiłku/na czczo dla M1774
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobierania próbek (AUC0-t) Stosunek poniżej posiłku/na czczo dla M1774
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Klirens pozorny Klirens w organizmie w stanie stacjonarnym po podaniu pozanaczyniowym (CLss/F) przy stosunku M1774 po posiłku/na czczo
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Współczynnik akumulacji dla obszaru pod krzywą stężenia w osoczu stężenie-czas (Racc[AUC]) Stosunek poniżej posiłku/na czczo dla M1774
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Współczynnik akumulacji maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu (Racc[Cmax]) Stosunek poniżej posiłku/na czczo M1774
Ramy czasowe: Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A2: Cykl 1 Dzień -7 i Dzień 1: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A2: Liczba uczestników ze skorygowanym odstępem QT (QTc).
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 8
|
Linia bazowa do dnia 8
|
|
|
Część B1: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 24 godzin po podaniu AUC(0-24h) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w jednym przedziale dawkowania (AUC0-tau) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUC0-inf) M1774, jak również jego metabolity i niraparyb
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) M1774, jak również jego metabolity i niraparyb
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Pozorny całkowity klirens ustrojowy z osocza (CL/f) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Pozorny klirens Klirens w organizmie w stanie stacjonarnym po podaniu pozanaczyniowym (CLss/F) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej po podaniu pozanaczyniowym (Vz/F) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Współczynnik akumulacji dla obszaru pod krzywą stężenie w osoczu stężenie-czas (Racc[AUC]) M1774, jak również jego metabolity i niraparyb
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Współczynnik akumulacji maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu (Racc[Cmax]) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Obszar znormalizowany dawki pod krzywą stężenie-czas w jednym przedziale dawkowania (AUC0-tau/dawkę) M1774, jak również jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Znormalizowany obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 24 godzin (AUC0-24h/dawkę) po podaniu dawki M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem dawki 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem dawki w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem dawki 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem dawki w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (czas dawkowania) ekstrapolowana do nieskończoności (AUC0-inf/dawka) M1774, jak również jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu znormalizowanej dawki (Cmax/dawkę) M1774, jak również jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 12 godzin (AUC0-12h) po podaniu dawki M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Znormalizowany obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 12 godzin (AUC0-12h/dawkę) po podaniu dawki M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem dawki 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem dawki w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem dawki 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem dawki w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 10 godzin po podaniu AUC(0-10h) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Znormalizowany obszar dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 10 godzin (AUC0-10h/dawkę) Po podaniu dawki M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t/dawka) M1774 oraz jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Klirens nerkowy (CLr) M1774 oraz jego metabolity i niraparyb
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Skumulowana ilość wydalana od czasu zerowego do nieskończoności (Ae0-nieskończoność) M1774, jak również jego metabolity i niraparyb
Ramy czasowe: Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 8, przed podaniem w dniu 15 cyklu 1; Przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu dawki pm Dzień 1 cyklu 2; Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Obszar znormalizowanej dawki pod krzywą stężenie-czas w jednym przedziale dawkowania (AUC0-tau/dawkę) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 24 godzin (AUC0-24h/dawkę) po podaniu M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (czas dozowania) ekstrapolowana do nieskończoności (AUC0-inf/dawka) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Znormalizowane maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dawki (Cmax/dawkę) M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 12 godzin (AUC0-12h) po podaniu M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 12 godzin (AUC0-12h/dawkę) po podaniu M1774
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zerowego do 10 godzin po podaniu dawki (AUC0-10h) M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Obszar znormalizowany dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 10 godzin (AUC0-10h/dawkę) po podaniu dawki M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 10 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobierania próbek (AUC0-t) M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Obszar znormalizowanej dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t/dawka) M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Klirens nerkowy (CLr) M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Skumulowana ilość wydalana od czasu zerowego do nieskończoności (Ae0-nieskończoność) M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Skumulowana ilość wydalana od czasu zerowego do czasu po podaniu (Ae0-t) M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Skumulowany procent dawki wydalanej od czasu zerowego do czasu po podaniu (Ae0-t%) M1774
Ramy czasowe: Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
Część A1, A3, A4 i A5: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu (Każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A3: Czas trwania odpowiedzi (DOR) Zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
|
|
Część A3: Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w ocenie badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
|
|
Część A3: Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniana do około 2,2 roku
|
|
|
Część B1: Obiektywna odpowiedź oceniana przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 2,2 roku
|
Wartość bazowa do 2,2 roku
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do 24 godzin po podaniu (AUC0-24h) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu – czas w obrębie jednego przedziału dawkowania (AUC0-tau) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu w czasie od czasu zero do nieskończoności (AUC0-inf) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Pozorny całkowity klirens z osocza (CL/f) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Pozorny klirens Oczyszczanie z organizmu w stanie stacjonarnym po pozanaczyniowym podaniu (CLss/F) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej po pozanaczyniowym podaniu (Vz/F) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Współczynnik akumulacji dla obszaru pod krzywą stężenie w osoczu-czas (Racc[AUC]) tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część A1, A3, A4 i A5: Współczynnik akumulacji maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu (Racc[Cmax]) Tuvusertibu (M1774)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Cykl 1 Dzień 1 i Dzień 8: Dawka wstępna do 24 godzin po podaniu dawki (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Część B1: Skumulowana ilość wydalana od chwili zerowej do chwili po podaniu (Ae0-t) tuvusertibu (M1774), jak również jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 8. Dawka wstępna w 15. dniu cyklu 1; Przed dawką, 2, 4 godziny po dawkowaniu po południu. Dzień 1 Cyklu 2; Dawkę wstępną w pierwszym dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 8. Dawka wstępna w 15. dniu cyklu 1; Przed dawką, 2, 4 godziny po dawkowaniu po południu. Dzień 1 Cyklu 2; Dawkę wstępną w pierwszym dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Część B1: Skumulowany procent dawki wydalonej od czasu zero do czasu po podaniu (Ae0-t%) tuvusertibu (M1774), jak również jego metabolitów i niraparybu
Ramy czasowe: Część B1: Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 8. Dawka wstępna w 15. dniu cyklu 1; Przed dawką, 2, 4 godziny po dawkowaniu po południu. Dzień 1 Cyklu 2; Dawkę wstępną w pierwszym dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Część B1: Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 godzin po podaniu w dniu 1. i dniu 8. Dawka wstępna w 15. dniu cyklu 1; Przed dawką, 2, 4 godziny po dawkowaniu po południu. Dzień 1 Cyklu 2; Dawkę wstępną w pierwszym dniu cyklu 3 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Part A3: Number of Participants With Clinical Benefit According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Ramy czasowe: Baseline up to 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to approximately 2.2 years
|
Participants with a clinical benefit, defined as an objective response or stable disease for at least 6 months, as determined by the Investigator through the use of RECIST version 1.1. |
Baseline up to 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to approximately 2.2 years
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
20 grudnia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
14 października 2026
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
14 października 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
18 listopada 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 listopada 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
20 listopada 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
9 listopada 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 listopada 2026
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- MS201924_0001
- 2019-002203-18 (Numer EudraCT)
- 2024-515848-23-00 (Ctis)
- jRCT2031220326 (Inny identyfikator: JRCT (Japan))
- CTR20222665 (Inny identyfikator: ChinaDrugTrials.org.cn)
- 2019 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
IPD will not be shared for Phase I interventional or observational studies.
Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .