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M1774 en participantes con tumores sólidos irresecables metastásicos o localmente avanzados (DDRiver Solid Tumors 301)

6 de noviembre de 2026 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un ensayo multicéntrico de etiqueta abierta sobre la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético/farmacodinámico de M1774 en participantes con tumores sólidos irresecables metastásicos o localmente avanzados (DDRiver Solid Tumors 301)

This is an open-label, Phase I, first-in-human (FIH) multicenter, clinical study conducted in multiple parts to establish the safety, tolerability and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profile (with and without food) and early signs of efficacy of Tuvuseritib (M1774) as monotherapy and in combination with the poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor niraparib.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
161

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
      • Barcelona, España
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Madrid, España
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Valencia, España
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
        • NEXT Oncology
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
  • Japón
      • Chūōku, Japón
        • National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa-shi, Japón
        • National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Beijing Cancer Hospital
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
        • Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
      • Manchester, Reino Unido
        • The Christie Hospital - Dept of Oncology
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido
        • Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Sutton, Reino Unido
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Participants with locally advanced or metastatic disease that is refractory to standard therapy or for which no standard therapy is judged appropriate by the Investigator which may convey clinical benefit
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status less than or equal to (<=) 1
  • Participants with clinically controlled brain metastases, which is defined as individuals with central nervous system metastases that have been treated for, are asymptomatic, and have discontinued steroids (for the treatment of brain metastases) for greater than (>) 28 days may be enrolled
  • Participants with meningeal carcinomatosis are excluded
  • In Part A3, measurable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
  • Part A3: Participants with presence of loss of function mutations in the genes for ARID1A, ATRX and /or DAXX and ATM
  • Contraceptive use by males or females will be consistent with local regulations on contraception methods for those participating in clinical studies
  • Adequate hematological, hepatic, and renal function as defined in the protocol
  • Female participants are not pregnant or breastfeeding
  • Part B1:

Subpart B1a: Participants with Baseline Body weight < 77 kg or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) Subpart B1b: Participants with Baseline Body weight >= 77 kg and platelets >=150,000 mm^3 will be included

- Other protocol defined inclusion criteria could apply

Exclusion Criteria:

  • Participants with major surgery (as deemed by the Investigator) for any reason, except diagnostic biopsy, within 4 weeks of the study intervention and/or if the participant has not fully recovered from the surgery within 4 weeks of the study intervention
  • Presence of toxicities due to prior anticancer therapies (example, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapies, et cetera [etc]) that do not recover to <= Grade 1 with the exception of toxicities that do not pose a safety risk to the participant in the judgment of the Investigator (example: ongoing Grade 2 alopecia)
  • Part B1 only: Uncontrolled arterial hypertension which is systolic blood pressure >140 millimeter of mercury (mmHg); Diastolic blood pressure >90mmHg
  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure >= II or a coronary revascularization procedure within 180 days of study entry. Calculated QTc average (using the Fridericia correction calculation) of > 450 msec for males and > 470 msec for females that does not resolve with correction of electrolyte abnormalities
  • Participants with active and/or uncontrolled infection. The following exceptions apply:
  • Participants with human immunodeficiency virus (HIV) infection are eligible if they are on effective antiretroviral therapy with undetectable viral load within 6 months, provided there is no expected drug-drug interaction
  • Participants with evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection are eligible if the HBV viral load is undetectable on suppressive therapy (if indicated), and if they have alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and total bilirubin levels < upper limit of normal (ULN), and provided there is no expected drug-drug interaction
  • Participants with a history of hepatitis C virus (HCV) infection are eligible if they have been treated and cured. For participants with HCV infection who are currently on treatment, they are eligible if they have an undetectable HCV viral load, and if they have ALT, AST, and total bilirubin levels < ULN
  • Treatment with live or live attenuated vaccine within 30 days of dosing (non-replicating vector vaccines are permitted)
  • Part B1 only: participants diagnosed with hereditary diseases characterized by genetic defects of DNA repair mechanisms, including ataxia telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrome, Bloom Syndrome, Fanconi anemia, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, and trichothiodystrophy
  • Any other clinical condition, uncontrolled concurrent illness, or other situation which in the Investigator's opinion would not make the participant a good candidate for the clinical study including or may potentially impact the absorption of M1774, such as (but not limiting to) significant small bowel resection or gastric surgery and exocrine pancreatic insufficiency requiring pancreatic enzyme replacement therapy
  • Prohibited concomitant medication, as per Protocol
  • Another investigational drug within 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to start of administration of study intervention
  • Prior use of Ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related (ATR) inhibitor and/or Checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitor
  • Participants who cannot comply with restrictions for medications or food
  • Part B1 only: Participants with a known history of acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndromes (MDS), and prostate cancer
  • Other protocol defined exclusion criteria could apply

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Part A1: Monotherapy Dose Escalation

Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Droga: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Otros nombres:
  • Tuvusertib
Experimental: Part A2 - Preliminary Food Effect Assessment

Participants in the food effect assessment will receive Tuvusertib (M1774) at the dose and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part A1. A single dose of Tuvusertib (M1774) will be administered on Day -7 under a fed (low-fat meal) or fasted condition, followed by a 1-week washout period. After completion of the scheduled food effect assessments, participants will follow the same schedule as participants in Part A1.
Droga: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Otros nombres:
  • Tuvusertib
Experimental: Part A3 - Monotherapy Expansion

Part A3 is an expansion of Part A1 where Tuvusertib (M1774) will be administered as a single agent at the RDE established in Part A1. Participants with defined loss-of-function mutation in ARID1A, ATRX and/or DAXX, and ATM will be enrolled.
Droga: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Otros nombres:
  • Tuvusertib
Experimental: Part B1: Combination Therapy Dose Finding

B1a: Participants with baseline body weight less than (<) 77 kilogram (kg) or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774).

B1b: Participants with baseline body weight greater than or equal to (>=) 77 kg and or platelets >= 150,000 mm^3 will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774) and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part B1a.
Droga: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Otros nombres:
  • Tuvusertib
Droga: Niraparib

Niraparib will be administered orally throughout the study.
Experimental: Part A4: Japan Dose Confirmation Monotherapy

Starting at global RDE from Part A1, in Japan. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Droga: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Otros nombres:
  • Tuvusertib
Experimental: Part A5: China Dose Confirmation Monotherapy

Starting at global RDE from Part A1, in China. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Droga: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Otros nombres:
  • Tuvusertib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte B1: Aparición de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el período de observación de DLT
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 28 del Ciclo 1 (Cada Ciclo es de 28 días)
Día 1 al Día 28 del Ciclo 1 (Cada Ciclo es de 28 días)
Parte A1, A4 y A5: Aparición de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el período de observación de DLT
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 21 del Ciclo 1 (Cada Ciclo es de 21 días)
Día 1 al Día 21 del Ciclo 1 (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4, A5 y B1: Ocurrencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE) y muerte según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Parte A1, A3, A4, A5 y B1: número de participantes con resultados de laboratorio de grado 3 o superior según los criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Parte A1, A3, A4, A5 y B1: Número de participantes con anomalías en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Parte A1, A3, A4, A5 y B1: número de participantes con anomalías clínicas significativas en los hallazgos del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Parte A3: Respuesta objetiva evaluada por el investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2.2 años
Línea base hasta 2.2 años
Parte A2: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC 0-24 h) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el infinito después de la dosis (AUC 0-inf) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Biodisponibilidad relativa basada en el área bajo la curva de concentración plasmática (Frel[AUC]) de Tuvusertib (M1774) en condiciones de alimentación en comparación con condiciones de ayuno
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Biodisponibilidad relativa basada en la concentración plasmática máxima observada (Frel[Cmax]) de Tuvusertib (M1774) en condiciones de alimentación en comparación con condiciones de ayuno
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A1, A4, A5 y B1: Determinar la expansión de la dosis recomendada (RDE) para la monoterapia con tuvusertib (M1774) a nivel mundial, en participantes japoneses y chinos con tumores sólidos irresecables metastásicos o localmente avanzados y en combinación con niraparib
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 2,2 años.
Evaluado hasta aproximadamente 2,2 años.

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A2: Ocurrencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE) y muerte según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Versión 5.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Parte A2: número de participantes con resultados de laboratorio de grado 3 o superior según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Parte A2: Número de participantes con anomalías en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Parte A2: Número de participantes con anomalías clínicas significativas en los hallazgos del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Parte A2: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) con la relación alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo dentro de un intervalo de dosificación (AUC0-tau) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Vida media terminal aparente (t1/2) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Depuración corporal total aparente del plasma (CL/f) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Volumen aparente de distribución durante la fase terminal después de la administración extravascular (Vz/F) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Área normalizada de dosis bajo la curva de tiempo de concentración dentro de un intervalo de dosificación (AUC0-tau/dosis) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC0-24h/dosis) después de la dosis de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (tiempo de dosificación) extrapolada hasta el infinito (AUC0-inf/dosis) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis (Cmax/Dosis) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Cantidad acumulada excretada desde el tiempo cero (tiempo de dosificación) hasta el infinito (Ae0-inf) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Cantidad acumulada excretada desde el momento cero hasta el momento posterior a la dosificación (Ae0-t) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Porcentaje acumulativo de la dosis excretada desde el momento cero hasta el momento posterior a la dosificación (Ae0-t%) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Depuración renal (CLr) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día -7: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Área normalizada de dosis bajo la curva de tiempo-concentración desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t/dosis) bajo la relación alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC0-12h) después de la dosis en relación con la alimentación/en ayunas de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 12 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 12 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Área normalizada de la dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC0-12h/dosis) después de la dosis bajo la proporción de alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 12 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 12 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 10 horas después de la dosis AUC (0-10 h) por debajo de la relación alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 10 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 10 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Área normalizada de dosis bajo la curva de tiempo-concentración desde el tiempo cero hasta 10 horas (AUC0-10h/dosis) después de la dosis bajo el índice de alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 10 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 10 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Área bajo la curva de tiempo-concentración desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t) bajo la relación alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Depuración aparente Depuración corporal en estado estacionario después de la administración extravascular (CLss/F) con relación alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Relación de acumulación para el área bajo la curva de concentración-tiempo de concentración plasmática (Racc[AUC]) bajo la relación Fed/Fast de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Relación de acumulación de la concentración plasmática máxima observada (Racc[Cmax]) por debajo de la relación alimentación/ayuno de M1774
Periodo de tiempo: Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Ciclo 1 Día -7 y Día 1: Pre-dosis hasta 24 horas post-dosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A2: Número de participantes con intervalo QT (QTc) corregido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 8
Línea de base hasta el día 8
Parte B1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis AUC(0-24h) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática dentro de un intervalo de dosificación (AUC0-tau) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Vida media terminal aparente (t1/2) de M1774 así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Aclaramiento corporal total aparente del plasma (CL/f) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Aclaramiento aparente Aclaramiento corporal en estado estacionario después de la administración extravascular (CLss/F) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Volumen aparente de distribución durante la fase terminal tras la administración extravascular (Vz/F) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Relación de acumulación del área bajo la curva de concentración-tiempo de concentración plasmática (Racc[AUC]) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Relación de acumulación de la concentración plasmática máxima observada (Racc[Cmax]) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo dentro de un intervalo de dosificación (AUC0-tau/dosis) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero hasta 24 horas (AUC0-24h/dosis) después de la dosis de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8, Predosis en el Día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8, Predosis en el Día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (tiempo de dosificación) extrapolada al infinito (AUC0-inf/dosis) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis (Cmax/Dosis) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC0-12h) posteriores a la dosis de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8, Predosis en el Día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8, Predosis en el Día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC0-12h/dosis) después de la dosis de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8, Predosis en el Día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8, Predosis en el Día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 10 horas después de la dosis AUC(0-10h) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta 10 horas (AUC0-10h/dosis) después de la dosis de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t/dosis) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Depuración renal (CLr) de M1774 así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Cantidad acumulada excretada desde el tiempo cero hasta el infinito (Ae0-infinito) de M1774, así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, predosis el día 15 del ciclo 1; Pre-dosis, 2, 4 horas post-dosis pm Día 1 del Ciclo 2; Dosis previa el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Área de dosis normalizada bajo la curva de concentración-tiempo dentro de un intervalo de dosificación (AUC0-tau/dosis) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta 24 horas (AUC0-24h/dosis) después de la dosis de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (tiempo de dosificación) extrapolada hasta el infinito (AUC0-inf/dosis) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis (Cmax/Dosis) de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el momento cero hasta las 12 horas (AUC0-12h) posteriores a la dosis de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta 12 horas (AUC0-12h/dosis) después de la dosis de M1774
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 10 horas después de la dosis (AUC0-10h) de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 10 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 10 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta 10 horas (AUC0-10h/dosis) después de la dosis de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 10 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 10 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t) de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t/dosis) de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Depuración renal (CLr) de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Cantidad acumulada excretada desde el tiempo cero hasta el infinito (Ae0-infinito) de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Cantidad acumulada excretada desde el tiempo cero hasta el tiempo después de la dosificación (Ae0-t) de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Porcentaje acumulativo de la dosis excretada desde el tiempo cero hasta el tiempo después de la dosificación (Ae0-t%) de M1774
Periodo de tiempo: Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis (Cada ciclo es de 21 días)
Parte A3: Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Parte A3: Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Parte A3: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 2,2 años
Parte B1: Respuesta objetiva evaluada por el investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2.2 años
Línea base hasta 2.2 años
Parte A1, A3, A4 y A5: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC0-24 h) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo dentro de un intervalo de dosificación (AUC0-tau) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Vida media terminal aparente (t1/2) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Aclaramiento corporal total aparente a partir del plasma (CL/f) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Aclaramiento corporal aparente Aclaramiento corporal en estado estacionario después de la administración extravascular (CLss/F) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Volumen aparente de distribución durante la fase terminal después de la administración extravascular (Vz/F) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Relación de acumulación para el área bajo la curva de concentración plasmática, concentración-tiempo (Racc[AUC]) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte A1, A3, A4 y A5: Relación de acumulación de la concentración plasmática máxima observada (Racc[Cmax]) de Tuvusertib (M1774)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Día 1 y Día 8: Predosis hasta 24 horas postdosis (Cada Ciclo es de 21 días)
Parte B1: Cantidad acumulada excretada desde el tiempo cero hasta el tiempo después de la dosificación (Ae0-t) de Tuvusertib (M1774), así como sus metabolitos y niraparib
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, Predosis el día 15 del ciclo 1; Predosis, 2, 4 horas postdosis pm Día 1 del Ciclo 2; Predosis el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, Predosis el día 15 del ciclo 1; Predosis, 2, 4 horas postdosis pm Día 1 del Ciclo 2; Predosis el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Porcentaje acumulativo de dosis excretada desde el tiempo cero hasta el tiempo después de la dosificación (Ae0-t%) de Tuvusertib (M1774), así como sus metabolitos y niraparib.
Periodo de tiempo: Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, Predosis el día 15 del ciclo 1; Predosis, 2, 4 horas postdosis pm Día 1 del Ciclo 2; Predosis el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Parte B1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas después de la dosis el día 1 y el día 8, Predosis el día 15 del ciclo 1; Predosis, 2, 4 horas postdosis pm Día 1 del Ciclo 2; Predosis el día 1 del ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
Part A3: Number of Participants With Clinical Benefit According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Periodo de tiempo: Baseline up to 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to approximately 2.2 years

Participants with a clinical benefit, defined as an objective response or stable disease for at least 6 months, as determined by the Investigator through the use of RECIST version 1.1.
Baseline up to 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to approximately 2.2 years

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
20 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
14 de octubre de 2026

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
14 de octubre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
18 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
18 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
20 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
9 de noviembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
6 de noviembre de 2026

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de noviembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • MS201924_0001
  • 2019-002203-18 (Número EudraCT)
  • 2024-515848-23-00 (Ctis)
  • jRCT2031220326 (Otro identificador: JRCT (Japan))
  • CTR20222665 (Otro identificador: ChinaDrugTrials.org.cn)
  • 2019 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

IPD will not be shared for Phase I interventional or observational studies.

Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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