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M1774 em participantes com tumores sólidos irressecáveis ​​metastáticos ou localmente avançados (tumores sólidos DDRiver 301)

6 de novembro de 2026 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Um estudo multicêntrico aberto de segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético/farmacodinâmico de M1774 em participantes com tumores sólidos irressecáveis ​​metastáticos ou localmente avançados (tumores sólidos DDRiver 301)

This is an open-label, Phase I, first-in-human (FIH) multicenter, clinical study conducted in multiple parts to establish the safety, tolerability and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profile (with and without food) and early signs of efficacy of Tuvuseritib (M1774) as monotherapy and in combination with the poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor niraparib.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
161

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China
        • Beijing Cancer Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espanha
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
        • NEXT Oncology
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
  • Japão
      • Chūōku, Japão
        • National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa-shi, Japão
        • National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
        • Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
      • Manchester, Reino Unido
        • The Christie Hospital - Dept of Oncology
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido
        • Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Sutton, Reino Unido
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Participants with locally advanced or metastatic disease that is refractory to standard therapy or for which no standard therapy is judged appropriate by the Investigator which may convey clinical benefit
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status less than or equal to (<=) 1
  • Participants with clinically controlled brain metastases, which is defined as individuals with central nervous system metastases that have been treated for, are asymptomatic, and have discontinued steroids (for the treatment of brain metastases) for greater than (>) 28 days may be enrolled
  • Participants with meningeal carcinomatosis are excluded
  • In Part A3, measurable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
  • Part A3: Participants with presence of loss of function mutations in the genes for ARID1A, ATRX and /or DAXX and ATM
  • Contraceptive use by males or females will be consistent with local regulations on contraception methods for those participating in clinical studies
  • Adequate hematological, hepatic, and renal function as defined in the protocol
  • Female participants are not pregnant or breastfeeding
  • Part B1:

Subpart B1a: Participants with Baseline Body weight < 77 kg or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) Subpart B1b: Participants with Baseline Body weight >= 77 kg and platelets >=150,000 mm^3 will be included

- Other protocol defined inclusion criteria could apply

Exclusion Criteria:

  • Participants with major surgery (as deemed by the Investigator) for any reason, except diagnostic biopsy, within 4 weeks of the study intervention and/or if the participant has not fully recovered from the surgery within 4 weeks of the study intervention
  • Presence of toxicities due to prior anticancer therapies (example, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapies, et cetera [etc]) that do not recover to <= Grade 1 with the exception of toxicities that do not pose a safety risk to the participant in the judgment of the Investigator (example: ongoing Grade 2 alopecia)
  • Part B1 only: Uncontrolled arterial hypertension which is systolic blood pressure >140 millimeter of mercury (mmHg); Diastolic blood pressure >90mmHg
  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure >= II or a coronary revascularization procedure within 180 days of study entry. Calculated QTc average (using the Fridericia correction calculation) of > 450 msec for males and > 470 msec for females that does not resolve with correction of electrolyte abnormalities
  • Participants with active and/or uncontrolled infection. The following exceptions apply:
  • Participants with human immunodeficiency virus (HIV) infection are eligible if they are on effective antiretroviral therapy with undetectable viral load within 6 months, provided there is no expected drug-drug interaction
  • Participants with evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection are eligible if the HBV viral load is undetectable on suppressive therapy (if indicated), and if they have alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and total bilirubin levels < upper limit of normal (ULN), and provided there is no expected drug-drug interaction
  • Participants with a history of hepatitis C virus (HCV) infection are eligible if they have been treated and cured. For participants with HCV infection who are currently on treatment, they are eligible if they have an undetectable HCV viral load, and if they have ALT, AST, and total bilirubin levels < ULN
  • Treatment with live or live attenuated vaccine within 30 days of dosing (non-replicating vector vaccines are permitted)
  • Part B1 only: participants diagnosed with hereditary diseases characterized by genetic defects of DNA repair mechanisms, including ataxia telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrome, Bloom Syndrome, Fanconi anemia, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, and trichothiodystrophy
  • Any other clinical condition, uncontrolled concurrent illness, or other situation which in the Investigator's opinion would not make the participant a good candidate for the clinical study including or may potentially impact the absorption of M1774, such as (but not limiting to) significant small bowel resection or gastric surgery and exocrine pancreatic insufficiency requiring pancreatic enzyme replacement therapy
  • Prohibited concomitant medication, as per Protocol
  • Another investigational drug within 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to start of administration of study intervention
  • Prior use of Ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related (ATR) inhibitor and/or Checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitor
  • Participants who cannot comply with restrictions for medications or food
  • Part B1 only: Participants with a known history of acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndromes (MDS), and prostate cancer
  • Other protocol defined exclusion criteria could apply

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Part A1: Monotherapy Dose Escalation

Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Medicamento: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Outros nomes:
  • Tuvusertibe
Experimental: Part A2 - Preliminary Food Effect Assessment

Participants in the food effect assessment will receive Tuvusertib (M1774) at the dose and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part A1. A single dose of Tuvusertib (M1774) will be administered on Day -7 under a fed (low-fat meal) or fasted condition, followed by a 1-week washout period. After completion of the scheduled food effect assessments, participants will follow the same schedule as participants in Part A1.
Medicamento: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Outros nomes:
  • Tuvusertibe
Experimental: Part A3 - Monotherapy Expansion

Part A3 is an expansion of Part A1 where Tuvusertib (M1774) will be administered as a single agent at the RDE established in Part A1. Participants with defined loss-of-function mutation in ARID1A, ATRX and/or DAXX, and ATM will be enrolled.
Medicamento: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Outros nomes:
  • Tuvusertibe
Experimental: Part B1: Combination Therapy Dose Finding

B1a: Participants with baseline body weight less than (<) 77 kilogram (kg) or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774).

B1b: Participants with baseline body weight greater than or equal to (>=) 77 kg and or platelets >= 150,000 mm^3 will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774) and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part B1a.
Medicamento: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Outros nomes:
  • Tuvusertibe
Medicamento: Niraparib

Niraparib will be administered orally throughout the study.
Experimental: Part A4: Japan Dose Confirmation Monotherapy

Starting at global RDE from Part A1, in Japan. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Medicamento: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Outros nomes:
  • Tuvusertibe
Experimental: Part A5: China Dose Confirmation Monotherapy

Starting at global RDE from Part A1, in China. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Medicamento: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Outros nomes:
  • Tuvusertibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Prazo
Parte B1: Ocorrência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) Durante o Período de Observação DLT
Prazo: Dia 1 ao Dia 28 do Ciclo 1 (Cada Ciclo é de 28 dias)
Dia 1 ao Dia 28 do Ciclo 1 (Cada Ciclo é de 28 dias)
Parte A1, A4 e A5: Ocorrência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) Durante o Período de Observação DLT
Prazo: Dia 1 ao Dia 21 do Ciclo 1 (Cada Ciclo é de 21 dias)
Dia 1 ao Dia 21 do Ciclo 1 (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4, A5 e B1: Ocorrência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs), Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento (EAs) e Morte de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) Versão 5.0
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte A1, A3, A4, A5 e B1: Número de participantes com achados laboratoriais de grau 3 ou superior de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte A1, A3, A4, A5 e B1: Número de participantes com anormalidades nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte A1, A3, A4, A5 e B1: Número de participantes com anormalidades clínicas significativas nos achados de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte A3: Resposta objetiva avaliada pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Linha de base até 2,2 anos
Linha de base até 2,2 anos
Parte A2: Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero a 24 horas após a dose (AUC 0-24h) de Tuvusertib (M1774)
Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A2: Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero ao infinito pós-dose (AUC 0-inf) de Tuvusertib (M1774)
Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A2: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Tuvusertib (M1774)
Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A2: Biodisponibilidade relativa com base na área sob a curva de concentração plasmática (Frel[AUC]) de Tuvusertib (M1774) sob condição de alimentação em comparação com a condição de jejum
Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A2: Biodisponibilidade relativa com base na concentração plasmática máxima observada (Frel[Cmax]) de Tuvusertib (M1774) sob condição de alimentação em comparação com a condição de jejum
Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A1, A4, A5 e B1: Para determinar a expansão da dose recomendada (RDE) para monoterapia com Tuvusertibe (M1774) globalmente, em participantes japoneses e chineses com tumores sólidos irressecáveis ​​metastáticos ou localmente avançados e em combinação com Niraparibe
Prazo: Avaliado até aproximadamente 2,2 anos
Avaliado até aproximadamente 2,2 anos

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A2: Ocorrência de Eventos Adversos Emergentes no Tratamento (TEAEs), Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento (EAs) e Morte de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) Versão 5.0
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte A2: Número de participantes com achados laboratoriais de grau 3 ou superior de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte A2: Número de participantes com anormalidades nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte A2: Número de participantes com anormalidades clínicas significativas nos achados de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte A2: Tempo para Atingir a Concentração Máxima de Plasma (tmax) Sob a Razão Fed/Jejum de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo dentro de um intervalo de dosagem (AUC0-tau) de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Meia-vida Terminal Aparente (t1/2) de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Depuração Corporal Total Aparente do Plasma (CL/f) de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal Após Administração Extravascular (Vz/F) de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Área Normalizada de Dose Sob Curva de Tempo de Concentração Dentro de um Intervalo de Dosagem (AUC0-tau/Dose) de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Área Normalizada de Dose Sob Curva de Concentração-Tempo do Tempo Zero a 24 Horas (AUC0-24h/Dose) Pós-dose de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Área Normalizada de Dose Sob a Curva de Concentração-Tempo do Tempo Zero (tempo de dosagem) Extrapolada para o Infinito (AUC0-inf/Dose) de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Concentração plasmática máxima observada normalizada por dose (Cmax/Dose) de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Quantidade cumulativa excretada do tempo zero (tempo de dosagem) ao infinito (Ae0-inf) de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia -7: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Quantidade cumulativa excretada do tempo zero ao tempo após a dosagem (Ae0-t) de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia -7: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Porcentagem Cumulativa da Dose Excretada do Tempo Zero ao Tempo Após a Dosagem (Ae0-t%) de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia -7: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Depuração Renal (CLr) de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia -7: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia -7: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Área Normalizada de Dose Sob a Curva de Concentração-Tempo Desde o Tempo Zero até o Último Tempo de Amostragem (AUC0-t/Dose) Sob a Razão Alimentada/Em Jejum de M1774
Prazo: Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero até 12 horas (AUC0-12h) Pós-dose sob a relação alimentação/jejum de M1774
Prazo: Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 12 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 12 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Área Normalizada de Dose Sob Curva de Concentração-Tempo do Tempo Zero a 12 Horas (AUC0-12h/Dose) Pós-dose Sob Fed/Fast Ratio de M1774
Prazo: Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 12 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 12 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero até 10 horas pós-dose AUC(0-10h) sob a relação alimentação/jejum de M1774
Prazo: Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 10 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 10 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Área Normalizada de Dose Sob Curva de Concentração-Tempo do Tempo Zero a 10 Horas (AUC0-10h/Dose) Pós-dose Sob Fed/Fast Ratio de M1774
Prazo: Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 10 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 10 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até o último tempo de amostragem (AUC0-t) sob a relação Fed/Fasted de M1774
Prazo: Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Depuração Aparente do Corpo em Estado Estacionário Após Administração Extravascular (CLss/F) Sob a Razão Fed/Jejum de M1774
Prazo: Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Razão de Acumulação para Área Sob a Curva de Concentração-Tempo de Concentração de Plasma (Racc[AUC]) Sob Fed/Fast Ratio de M1774
Prazo: Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Taxa de Acumulação da Concentração Plasmática Máxima Observada (Racc[Cmax]) Sob a Taxa Alimentada/Em Jejum de M1774
Prazo: Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Ciclo 1 Dia -7 e Dia 1: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada Ciclo é de 21 dias)
Parte A2: Número de participantes com intervalo QT corrigido (QTc)
Prazo: Linha de base até o dia 8
Linha de base até o dia 8
Parte B1: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmax) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero até 24 horas após a dose AUC(0-24h) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo dentro de um intervalo de dosagem (AUC0-tau) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Meia-vida terminal aparente (t1/2) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Depuração corporal total aparente do plasma (CL/f) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Depuração aparente do corpo no estado de equilíbrio após administração extravascular (CLss/F) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Volume aparente de distribuição durante a fase terminal após administração extravascular (Vz/F) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Razão de Acúmulo para a Área Sob a Curva de Concentração-Tempo de Concentração Plasmática (Racc[AUC]) de M1774, bem como seus Metabólitos e Niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Taxa de Acumulação da Concentração Plasmática Máxima Observada (Racc[Cmax]) de M1774, bem como seus Metabólitos e Niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Área normalizada de dose sob a curva de concentração-tempo dentro de um intervalo de dosagem (AUC0-tau/dose) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Área Normalizada de Dose Sob Curva de Concentração-Tempo do Horário Zero a 24 Horas (AUC0-24h/Dose) Pós-Dose de M1774, bem como seus Metabólitos e Niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Área normalizada de dose sob a curva de concentração-tempo do tempo zero (tempo de dosagem) extrapolada para o infinito (AUC0-inf/dose) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Concentração plasmática máxima observada normalizada por dose (Cmax/dose) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero às 12 horas (AUC0-12h) pós-dose de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Área Normalizada de Dose Sob Curva de Concentração-Tempo do Horário Zero a 12 Horas (AUC0-12h/Dose) Pós-dose de M1774, bem como seus Metabólitos e Niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero até 10 horas após a dose AUC(0-10h) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Área Normalizada de Dose Sob Curva de Concentração-Tempo do Horário Zero a 10 Horas (AUC0-10h/Dose) Pós-dose de M1774, bem como seus Metabólitos e Niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao último tempo de amostragem (AUC0-t) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Área normalizada de dose sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao último tempo de amostragem (AUC0-t/dose) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Depuração Renal (CLr) de M1774, bem como seus Metabólitos e Niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Quantidade cumulativa excretada do tempo zero ao infinito (Ae0-infinito) de M1774, bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose pm Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Área normalizada de dose sob a curva de concentração-tempo dentro de um intervalo de dosagem (AUC0-tau/Dose) de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Área Normalizada de Dose Sob Curva de Concentração-Tempo do Horário Zero a 24 Horas (AUC0-24h/Dose) Pós-Dose de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: área normalizada de dose sob a curva de concentração-tempo do tempo zero (tempo de dosagem) extrapolada para o infinito (AUC0-inf/dose) de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Concentração plasmática máxima observada normalizada por dose (Cmax/Dose) de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero às 12 horas (AUC0-12h) pós-dose de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 12 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 12 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Área Normalizada da Dose Sob a Curva de Concentração-Tempo do Horário Zero às 12 Horas (AUC0-12h/Dose) Pós-dose de M1774
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 12 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 12 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero a 10 horas após a dose (AUC0-10h) de M1774
Prazo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 10 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 10 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Área Normalizada de Dose Sob Curva de Concentração-Tempo Do Tempo Zero a 10 Horas (AUC0-10h/Dose) Pós-dose de M1774
Prazo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 10 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 10 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao último tempo de amostragem (AUC0-t) de M1774
Prazo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Área Normalizada de Dose Sob a Curva de Concentração-Tempo Do Tempo Zero ao Último Tempo de Amostragem (AUC0-t/Dose) de M1774
Prazo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Depuração Renal (CLr) de M1774
Prazo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Quantidade Cumulativa Excretada do Tempo Zero ao Infinito (Ae0-infinito) de M1774
Prazo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Quantidade Cumulativa Excretada do Tempo Zero ao Tempo Após a Dosagem (Ae0-t) de M1774
Prazo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Porcentagem Cumulativa da Dose Excretada do Tempo Zero ao Tempo Após a Dosagem (Ae0-t%) de M1774
Prazo: Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (Cada ciclo é de 21 dias)
Parte A3: Duração da Resposta (DOR) de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte A3: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte A3: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 2,2 anos
Parte B1: Resposta objetiva avaliada pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Linha de base até 2,2 anos
Linha de base até 2,2 anos
Parte A1, A3, A4 e A5: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Tuvusertib (M1774)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmax) de Tuvusertib (M1774)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero a 24 horas após a dose (AUC0-24h) de Tuvusertib (M1774)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo dentro de um intervalo de dosagem (AUC0-tau) de Tuvusertib (M1774)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) de Tuvusertib (M1774)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Meia-vida Terminal Aparente (t1/2) de Tuvusertib (M1774)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Eliminação corporal total aparente do plasma (CL/f) de Tuvusertib (M1774)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Eliminação aparente do corpo no estado estacionário após administração extravascular (CLss/F) de Tuvusertibe (M1774)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Volume aparente de distribuição durante a fase terminal após administração extravascular (Vz/F) de Tuvusertibe (M1774)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Taxa de acumulação para área sob a curva de concentração plasmática concentração-tempo (Racc[AUC]) de Tuvusertib (M1774)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte A1, A3, A4 e A5: Taxa de Acumulação da Concentração Plasmática Máxima Observada (Racc[Cmax]) de Tuvusertibe (M1774)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8: Pré-dose até 24 horas pós-dose (cada ciclo dura 21 dias)
Parte B1: Quantidade cumulativa excretada do tempo zero ao tempo após a dosagem (Ae0-t) de Tuvusertibe (M1774), bem como seus metabólitos e niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose à tarde Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo dura 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose à tarde Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo dura 28 dias)
Parte B1: Porcentagem Cumulativa da Dose Excretada do Tempo Zero ao Tempo Após a Dosagem (Ae0-t%) de Tuvusertibe (M1774), bem como seus Metabólitos e Niraparibe
Prazo: Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose à tarde Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo dura 28 dias)
Parte B1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 8, Pré-dose no Dia 15 do ciclo 1; Pré-dose, 2, 4 horas pós-dose à tarde Dia 1 do Ciclo 2; Pré-dose no dia 1 do ciclo 3 (cada ciclo dura 28 dias)
Part A3: Number of Participants With Clinical Benefit According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Prazo: Baseline up to 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to approximately 2.2 years

Participants with a clinical benefit, defined as an objective response or stable disease for at least 6 months, as determined by the Investigator through the use of RECIST version 1.1.
Baseline up to 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to approximately 2.2 years

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
20 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
14 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
14 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
18 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
18 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
20 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
9 de novembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
6 de novembro de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de novembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • MS201924_0001
  • 2019-002203-18 (Número EudraCT)
  • 2024-515848-23-00 (Ctis)
  • jRCT2031220326 (Outro identificador: JRCT (Japan))
  • CTR20222665 (Outro identificador: ChinaDrugTrials.org.cn)
  • 2019 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

IPD will not be shared for Phase I interventional or observational studies.

Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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