Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

M1774 hos deltagere med metastatiske eller lokalt avancerede uoperable solide tumorer (DDRiver Solid Tumors 301)

6. november 2026 opdateret af: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Et åbent, multicenterforsøg af M1774's sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske/farmakodynamiske profil hos deltagere med metastatiske eller lokalt avancerede uoperable solide tumorer (DDRiver Solid Tumors 301)

This is an open-label, Phase I, first-in-human (FIH) multicenter, clinical study conducted in multiple parts to establish the safety, tolerability and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profile (with and without food) and early signs of efficacy of Tuvuseritib (M1774) as monotherapy and in combination with the poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor niraparib.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
161

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Addenbrooke's Hospital - Dept of Oncology
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • The Christie Hospital - Dept of Oncology
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige
        • Northern Centre for Cancer Care - Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78758
        • NEXT Oncology
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
  • Japan
      • Chūōku, Japan
        • National Cancer Center Hospital - Dept of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa-shi, Japan
        • National Cancer Center Hospital East - Dept of Experimental Therapeutics
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Oncology Dept.
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia - Servicio de Hematologia y Oncologia Medica

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Participants with locally advanced or metastatic disease that is refractory to standard therapy or for which no standard therapy is judged appropriate by the Investigator which may convey clinical benefit
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status less than or equal to (<=) 1
  • Participants with clinically controlled brain metastases, which is defined as individuals with central nervous system metastases that have been treated for, are asymptomatic, and have discontinued steroids (for the treatment of brain metastases) for greater than (>) 28 days may be enrolled
  • Participants with meningeal carcinomatosis are excluded
  • In Part A3, measurable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
  • Part A3: Participants with presence of loss of function mutations in the genes for ARID1A, ATRX and /or DAXX and ATM
  • Contraceptive use by males or females will be consistent with local regulations on contraception methods for those participating in clinical studies
  • Adequate hematological, hepatic, and renal function as defined in the protocol
  • Female participants are not pregnant or breastfeeding
  • Part B1:

Subpart B1a: Participants with Baseline Body weight < 77 kg or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) Subpart B1b: Participants with Baseline Body weight >= 77 kg and platelets >=150,000 mm^3 will be included

- Other protocol defined inclusion criteria could apply

Exclusion Criteria:

  • Participants with major surgery (as deemed by the Investigator) for any reason, except diagnostic biopsy, within 4 weeks of the study intervention and/or if the participant has not fully recovered from the surgery within 4 weeks of the study intervention
  • Presence of toxicities due to prior anticancer therapies (example, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapies, et cetera [etc]) that do not recover to <= Grade 1 with the exception of toxicities that do not pose a safety risk to the participant in the judgment of the Investigator (example: ongoing Grade 2 alopecia)
  • Part B1 only: Uncontrolled arterial hypertension which is systolic blood pressure >140 millimeter of mercury (mmHg); Diastolic blood pressure >90mmHg
  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure >= II or a coronary revascularization procedure within 180 days of study entry. Calculated QTc average (using the Fridericia correction calculation) of > 450 msec for males and > 470 msec for females that does not resolve with correction of electrolyte abnormalities
  • Participants with active and/or uncontrolled infection. The following exceptions apply:
  • Participants with human immunodeficiency virus (HIV) infection are eligible if they are on effective antiretroviral therapy with undetectable viral load within 6 months, provided there is no expected drug-drug interaction
  • Participants with evidence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection are eligible if the HBV viral load is undetectable on suppressive therapy (if indicated), and if they have alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and total bilirubin levels < upper limit of normal (ULN), and provided there is no expected drug-drug interaction
  • Participants with a history of hepatitis C virus (HCV) infection are eligible if they have been treated and cured. For participants with HCV infection who are currently on treatment, they are eligible if they have an undetectable HCV viral load, and if they have ALT, AST, and total bilirubin levels < ULN
  • Treatment with live or live attenuated vaccine within 30 days of dosing (non-replicating vector vaccines are permitted)
  • Part B1 only: participants diagnosed with hereditary diseases characterized by genetic defects of DNA repair mechanisms, including ataxia telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrome, Bloom Syndrome, Fanconi anemia, xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, and trichothiodystrophy
  • Any other clinical condition, uncontrolled concurrent illness, or other situation which in the Investigator's opinion would not make the participant a good candidate for the clinical study including or may potentially impact the absorption of M1774, such as (but not limiting to) significant small bowel resection or gastric surgery and exocrine pancreatic insufficiency requiring pancreatic enzyme replacement therapy
  • Prohibited concomitant medication, as per Protocol
  • Another investigational drug within 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to start of administration of study intervention
  • Prior use of Ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related (ATR) inhibitor and/or Checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitor
  • Participants who cannot comply with restrictions for medications or food
  • Part B1 only: Participants with a known history of acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndromes (MDS), and prostate cancer
  • Other protocol defined exclusion criteria could apply

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Part A1: Monotherapy Dose Escalation

Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Medicin: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Andre navne:
  • Tuvusertib
Eksperimentel: Part A2 - Preliminary Food Effect Assessment

Participants in the food effect assessment will receive Tuvusertib (M1774) at the dose and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part A1. A single dose of Tuvusertib (M1774) will be administered on Day -7 under a fed (low-fat meal) or fasted condition, followed by a 1-week washout period. After completion of the scheduled food effect assessments, participants will follow the same schedule as participants in Part A1.
Medicin: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Andre navne:
  • Tuvusertib
Eksperimentel: Part A3 - Monotherapy Expansion

Part A3 is an expansion of Part A1 where Tuvusertib (M1774) will be administered as a single agent at the RDE established in Part A1. Participants with defined loss-of-function mutation in ARID1A, ATRX and/or DAXX, and ATM will be enrolled.
Medicin: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Andre navne:
  • Tuvusertib
Eksperimentel: Part B1: Combination Therapy Dose Finding

B1a: Participants with baseline body weight less than (<) 77 kilogram (kg) or platelets <150,000 cubic per millimeter (mm^3) will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774).

B1b: Participants with baseline body weight greater than or equal to (>=) 77 kg and or platelets >= 150,000 mm^3 will receive Niraparib once daily combined with different doses of Tuvusertib (M1774) and schedule determined as recommended dose for expansion (RDE) in Part B1a.
Medicin: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Andre navne:
  • Tuvusertib
Medicin: Niraparib

Niraparib will be administered orally throughout the study.
Eksperimentel: Part A4: Japan Dose Confirmation Monotherapy

Starting at global RDE from Part A1, in Japan. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Medicin: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Andre navne:
  • Tuvusertib
Eksperimentel: Part A5: China Dose Confirmation Monotherapy

Starting at global RDE from Part A1, in China. Participants will initially receive Tuvusertib (M1774) once daily under fasting conditions. Additional schedules may be evaluated if needed.
Medicin: M1774

M1774 will be administered orally throughout the study.

Andre navne:
  • Tuvusertib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Del B1: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under DLT-observationsperioden
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Dag 1 til dag 28 i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Del A1, A4 og A5: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under DLT-observationsperioden
Tidsramme: Dag 1 til dag 21 af cyklus 1 (hver cyklus er på 21 dage)
Dag 1 til dag 21 af cyklus 1 (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4, A5 og B1: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) og død ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 og B1: Antal deltagere med grad 3 eller højere laboratorieresultater i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 og B1: Antal deltagere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A1, A3, A4, A5 og B1: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A3: Objektiv respons vurderet af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Baseline op til 2,2 år
Baseline op til 2,2 år
Del A2: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 24 timer efter dosis (AUC 0-24 timer) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til uendelig Efter dosis (AUC 0-inf) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Relativ biotilgængelighed baseret på areal under plasmakoncentrationskurven (Frel[AUC]) af Tuvusertib (M1774) under fodertilstand sammenlignet med fastende tilstand
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Relativ biotilgængelighed baseret på maksimal observeret plasmakoncentration (Frel[Cmax]) af Tuvusertib (M1774) under fodertilstand sammenlignet med fastende tilstand
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A4, A5 og B1: For at bestemme den anbefalede dosisudvidelse (RDE) for Tuvusertib (M1774) monoterapi globalt, hos japanske og kinesiske deltagere med metastatiske eller lokalt avancerede uoperable solide tumorer og i kombination med Niraparib
Tidsramme: Vurderet op til cirka 2,2 år
Vurderet op til cirka 2,2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A2: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) og død ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A2: Antal deltagere med grad 3 eller højere laboratorieresultater ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A2: Antal deltagere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A2: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A2: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax) under Fed/Fasted-forhold på M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Areal under plasmakoncentration-tidskurve inden for ét doseringsinterval (AUC0-tau) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Tilsyneladende total kropsfrihed fra plasma (CL/f) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase efter ekstravaskulær administration (Vz/F) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Dosisnormaliseret område under koncentrationstidskurve inden for ét doseringsinterval (AUC0-tau/dosis) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til 24 timer (AUC0-24 timer/dosis) Efter dosis af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Dosisnormaliseret område under koncentration-tid-kurve fra tid nul (doseringstid) ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf/dosis) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Dosisnormaliseret maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax/dosis) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag -7 og dag 1: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Kumulativ mængde udskilt fra tid nul (doseringstid) til uendelig (Ae0-inf) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Kumulativ mængde udskilt fra tid nul til tid efter dosering (Ae0-t) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Kumulativ procentdel af dosis udskilt fra tid nul til tid efter dosering (Ae0-t%) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Renal clearance (CLr) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 Dag -7: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til sidste prøveudtagningstid (AUC0-t/dosis) under foder/faste forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 12 timer (AUC0-12 timer) Post-dosis under foder/faste forhold M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til 12 timer (AUC0-12 timer/dosis) Post-dosis under foder/faste-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 10 timer efter dosis AUC(0-10 timer) under foder/faste-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til 10 timer (AUC0-10 timer/dosis) Post-dosis under foder/faste-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Område under koncentration-tid-kurve fra tid nul til sidste prøvetagningstid (AUC0-t) under fodret/fast-forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Tilsyneladende clearance kropsclearance ved stabil tilstand efter ekstravaskulær administration (CLss/F) under foder/faste forhold på M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Akkumuleringsforhold for areal under plasmakoncentrationskoncentration-tid-kurven (Racc[AUC]) under Fed/Fasted-forhold for M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Akkumuleringsforhold af maksimal observeret plasmakoncentration (Racc[Cmax]) under Fed/Fasted-forhold af M1774
Tidsramme: Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Cyklus 1 Dag -7 og Dag 1: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A2: Antal deltagere med korrigeret QT (QTc) interval
Tidsramme: Baseline op til dag 8
Baseline op til dag 8
Del B1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax) af M1774 samt dens metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 24 timer efter dosis AUC(0-24 timer) af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Areal under plasmakoncentration-tidskurve inden for ét doseringsinterval (AUC0-tau) af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Tilsyneladende total kropsclearance fra plasma (CL/f) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Tilsyneladende clearance kropsclearance ved stabil tilstand efter ekstravaskulær administration (CLss/F) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase efter ekstravaskulær administration (Vz/F) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Akkumuleringsforhold for areal under plasmakoncentrationskoncentration-tidskurven (Racc[AUC]) af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Akkumuleringsforhold for maksimal observeret plasmakoncentration (Racc[Cmax]) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve inden for ét doseringsinterval (AUC0-tau/dosis) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Dosisnormaliseret område under koncentrationstidskurve fra tid nul til 24 timer (AUC0-24 timer/dosis) efter dosis af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, før dosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, før dosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul (doseringstid) ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf/dosis) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Dosisnormaliseret maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax/dosis) af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 12 timer (AUC0-12 timer) efter dosis af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Før dosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Før dosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til 12 timer (AUC0-12 timer/dosis) Post-dosis af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, før dosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Før dosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, før dosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Før dosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 10 timer efter dosis AUC(0-10 timer) af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til 10 timer (AUC0-10 timer/dosis) Post-dosis af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Areal under koncentration-tid kurve fra tid nul til sidste prøvetagningstid (AUC0-t) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til sidste prøveudtagningstid (AUC0-t/dosis) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Renal Clearance (CLr) af M1774 samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Kumulativ mængde udskilt fra tid nul til uendelig (Ae0-uendelighed) af M1774 såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Præ-dosis, 2, 4 timer efter dosis pm Dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve inden for ét doseringsinterval (AUC0-tau/dosis) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til 24 timer (AUC0-24 timer/dosis) Post-dosis af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul (doseringstid) ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf/dosis) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosis Normaliseret Maksimal Observeret Plasma Koncentration (Cmax/Dosis) af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 12 timer (AUC0-12 timer) efter dosis af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til 12 timer (AUC0-12 timer/dosis) Post-dosis af M1774
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 12 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 10 timer efter dosis (AUC0-10 timer) af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosisnormaliseret område under koncentrationstidskurve fra tid nul til 10 timer (AUC0-10 timer/dosis) Post-dosis af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 10 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under koncentration-tid kurve fra tid nul til sidste prøvetagningstid (AUC0-t) af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurve fra tid nul til sidste prøveudtagningstid (AUC0-t/dosis) af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Renal clearance (CLr) af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Kumulativ mængde udskilt fra tid nul til uendelig (Ae0-uendelig) af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Kumulativ mængde udskilt fra tid nul til tid efter dosering (Ae0-t) af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Kumulativ procentdel af dosis udskilt fra tid nul til tid efter dosering (Ae0-t%) af M1774
Tidsramme: Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Cyklus 1 Dag 1 og Dag 8: Præ-dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A3: Varighed af respons (DOR) I henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A3: Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del A3: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til ca. 2,2 år
Del B1: Objektiv respons som vurderet af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Baseline op til 2,2 år
Baseline op til 2,2 år
Del A1, A3, A4 og A5: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 24 timer efter dosis (AUC0-24 timer) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakoncentration-tidskurve inden for ét doseringsinterval (AUC0-tau) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Tilsyneladende total kropsfrihed fra plasma (CL/f) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Tilsyneladende clearance kropsclearance ved steady state efter ekstravaskulær administration (CLss/F) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase efter ekstravaskulær administration (Vz/F) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Akkumuleringsforhold for areal under plasmakoncentrationskoncentration-tidskurven (Racc[AUC]) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del A1, A3, A4 og A5: Akkumuleringsforhold for maksimal observeret plasmakoncentration (Racc[Cmax]) af Tuvusertib (M1774)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Cyklus 1 dag 1 og dag 8: Før dosis op til 24 timer efter dosis (hver cyklus er på 21 dage)
Del B1: Kumulativ mængde udskilt fra tid nul til tid efter dosering (Ae0-t) af Tuvusertib (M1774) samt dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Før dosis, 2, 4 timer efter dosis kl. dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Før dosis, 2, 4 timer efter dosis kl. dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Kumulativ procentdel af dosis udskilt fra tid nul til tid efter dosering (Ae0-t%) af Tuvusertib (M1774) såvel som dets metabolitter og Niraparib
Tidsramme: Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Før dosis, 2, 4 timer efter dosis kl. dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Del B1: Prædosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer efter dosis på dag 1 og dag 8, prædosis på dag 15 i cyklus 1; Før dosis, 2, 4 timer efter dosis kl. dag 1 af cyklus 2; Foruddosis på dag 1 i cyklus 3 (hver cyklus er på 28 dage)
Part A3: Number of Participants With Clinical Benefit According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Tidsramme: Baseline up to 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to approximately 2.2 years

Participants with a clinical benefit, defined as an objective response or stable disease for at least 6 months, as determined by the Investigator through the use of RECIST version 1.1.
Baseline up to 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to approximately 2.2 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
20. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
14. oktober 2026

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
14. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. november 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. november 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. november 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • MS201924_0001
  • 2019-002203-18 (EudraCT nummer)
  • 2024-515848-23-00 (Ctis)
  • jRCT2031220326 (Anden identifikator: JRCT (Japan))
  • CTR20222665 (Anden identifikator: ChinaDrugTrials.org.cn)
  • 2019 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

IPD will not be shared for Phase I interventional or observational studies.

Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger