多発神経根神経障害におけるバイオマーカー (BIP)

背景: 炎症性脱髄性多発神経根ニューロパシーは、末梢神経系に影響を与えるまれな無効化自己免疫疾患です。 これらの神経障害は、徴候や症状が 1 か月以内に現れる場合は急性 (ギラン・バレー症候群、GBS) であり、悪化が発症から 2 か月以上続く場合 (CIDP) は慢性です。 GBS 患者の約半数は、IgG1 または IgG3 抗ガングリオシド抗体を示します。 ガングリオシドは、主にノードおよびパラノード領域に局在する糖脂質構造です。 CIDP 患者では、nodal (Nfasc-186) または paranodal (Nfasc-155、CNTN1、Caspr-1) タンパク質に対する IgG4 自己抗体が 5 ～ 10% に見られます。 ほとんどの GBS および CIDP 患者では、抗原の標的は不明であり、臨床バイオマーカーは診断と治療の方向性を助けるために決定的に欠けています。 本研究の目的は、AIDP および CIDP 患者の新しいバイオマーカーを特定することです。

方法 : 研究者は、GBS および CIDP 患者の新しい抗原標的を特定するために、全国的なレトロスペクティブおよびプロスペクティブ研究を実施します。 2015 年以来、モンペリエ神経科学研究所とモンペリエ大学病院は、GBS および CIDP 患者の臨床、免疫、電気生理学、および組織学的データを収集しています。 血清がすでに収集されている各患者は、書面によるインフォームドコンセントを与えました。 GBS と CIDP は、現在の基準に従って診断されます。 抗ガングリオシド抗体 (イムノドットブロットによる) および抗 Nfasc155、-CNTN1、-Nfasc186、および -Caspr-1 抗体 (ELISA および細胞結合アッセイによる) は、それぞれ GBS および CIDP 患者で評価されます。 単クローン性ガンマパシーを有する CIDP 患者のうち、抗 MAG 抗体、VEGF の増加、AL アミロイドーシス、および神経リンパ腫症を呈する患者は除外されます。 患者の血清は、野生型および GalNacT -/- マウスの坐骨神経線維に対する免疫組織化学染色によっても検査されます。

臨床的および電気生理学的表現型は、免疫染色が陽性および陰性の患者間で比較されます。 染色の局在化 (すなわち 自己抗体のサブクラスおよびアイソタイプとして、ランビエ節、パラノード領域、および/またはミエリン鞘）が指定されています。

新しい抗原標的の検索は、i) 抗ガングリオシドおよび抗 Nfasc155、-CNTN1、-Nfasc186、および -Caspr-1 抗体に対する血清反応陰性であり、ii) 陽性免疫染色を示す GBS および CIDP 患者で実行されます。タイプおよび GalNacT-/- マウスの坐骨神経線維。 次に、これらの選択された患者の血清を、培養中の神経細胞およびグリア細胞 (脊髄背神経節、運動ニューロン、シュワン細胞、オリゴデンドロ サイト、および新皮質ニューロン) とインキュベートします。 細胞培養に対する陽性の場合、免疫沈降を行い、抗原/抗体複合体をSDS-PAGE 4-12%ゲルで分離し、電気泳動バンドを質量分析で分析します。

この研究の目的は、免疫反応性を示す血清反応陰性の GBS および CIDP 患者における新しい抗原標的を特定することです。 これらの新しい標的に関する知識は、診断ツールを改善し、標的療法の開発に役立つ可能性があります。