糖尿病性網膜症患者のヒト硝子体に対するクルクミン、ホモタウリン、ビタミン D3 の抗炎症効果

糖尿病性網膜症は、真性糖尿病の最も一般的な合併症の 1 つであり、世界中の労働年齢人口における視力喪失と失明の主な原因です。 DR は、以前は単に微小血管疾患と見なされていたのとは対照的に、網膜の神経変性疾患として認識されています。 進行性失明は、高血糖患者の網膜における病理学的異常の長期にわたる蓄積によるものです。 初期段階では、非増殖性糖尿病性網膜症 (NPDR) はほとんど無症候性であり、微小出血性および微小虚血性エピソードの発症と血管透過性の増加があります。 その後、疾患の進行に伴い、低酸素症、酸化ストレス、および広範な神経変性を介して網膜への損傷の蓄積を引き起こし、決定する悪循環における慢性炎症状態および血管新生の発症が伴います。 代謝物の中で、高血糖は網膜に有害ないくつかの代謝経路を活性化する主要な要因であることが知られています。 さらに、グルタミン酸レベルの増加が糖尿病網膜および糖尿病患者の硝子体で報告されており、興奮毒性によって網膜ニューロン、特に網膜神経節細胞を損傷する可能性のあるグルタミン酸の神経毒性の役割を示唆しています。 増殖性糖尿病性網膜症 (PDR) では、硝子体液は構造的および分子的変化を受け、組成も変化し、疾患の進行をサポートする上で中心的な役割を果たします。水晶体と網膜の間の空間。 微量の陽イオン、イオン、タンパク質（主にコラーゲン）、ヒアルロン酸などの多糖類を含む 98 ～ 99% の水分で構成されています。 扁平部硝子体切除術を受けている PDR 患者では、硝子体サンプルは、血管新生促進、炎症促進、および神経調節活性を伴う生物活性分子のレベルの変化によって特徴付けられます。 したがって、硝子体が、網膜の損傷を悪化させる可能性のある可溶性シグナル伝達メディエーターの貯蔵庫として機能することは明らかです。 一方、PDR患者から得られた硝子体は、糖尿病性硝子体網膜症の治療の潜在的な候補となる可能性のある新しい生体分子の抗血管新生/抗炎症活性を評価するための強力なツールになる可能性があります。 現在、PDR は、レーザー光凝固、硝子体網膜手術、または血管内皮増殖因子 (VEGF) とステロイド剤を標的とする薬物の硝子体内注射で治療されています。しかし、これらのプロトコルは短期的には効果があり、副作用を引き起こし、何よりも病気の進行した段階にのみ適応されます。 そのため、非侵襲的、非破壊的、かつ長期の治療オプションも必要です。 最近、視野の喪失を防ぎ、視覚機能を維持できる神経保護薬を特定するための研究が行われており、初期段階の NPDR の治療に有望な代替薬は栄養補助食品から得られます。 実際、in vitro および in vivo 研究では、さまざまな栄養補助食品が重要な抗酸化および抗炎症特性を持っていることが明らかになりました。これらの特性は、疾患の上流で作用する、硝子体網膜症を引き起こす最初の糖尿病に起因する分子イベントを弱める可能性があります。 いくつかの調査の結果に基づいて、1 つの標的に影響を与える単一の成分が多因子性疾患の進行を予防する効果が限られていると断言するのは合理的です。 大規模な研究により、相乗的なマルチターゲット効果を持つ化合物の組み合わせを使用すると、網膜神経変性を含む疾患予防のためのより強力なアプローチが提供される可能性があることが明らかになりました。 網膜神経変性の実験モデルでは、シチコリンとホモタウリンの共治療が、グルタミン酸毒性と HG レベルにさらされた初代網膜細胞に直接的な神経保護効果があることが示されています。 グルタミン酸誘発性興奮毒性は、緑内障を含む網膜のいくつかの変性疾患の病態生理学に関与しています。 さらに、HG による神経毒性は糖尿病性網膜症の特徴です。 ウコンの主な活性化合物を構成する黄色がかった非フラボノイドポリフェノールであるクルクミンは、その抗酸化作用と抗炎症作用で広く知られています。 多くの研究では、酸化ストレスと炎症に対する網膜細胞に対するその顕著な保護効果も説明されています。 最後に、ビタミン D レベルは 2 型糖尿病患者で低いようであり、これは治療上の意味を持つ可能性があります。 したがって、研究者の研究の目的は、ホモタウリン、クルクミン、およびビタミン D3 で治療された糖尿病性網膜症患者の硝子体における炎症および血管新生の可溶性メディエーターを分析することです。