Entzündungshemmende Wirkung von Curcumin, Homotaurin, Vitamin D3 auf den menschlichen Glaskörper bei Patienten mit diabetischer Retinopathie

Diabetische Retinopathie ist eine der häufigsten Komplikationen von Diabetes mellitus und eine der Hauptursachen für Sehverlust und Erblindung in der Bevölkerung im erwerbsfähigen Alter weltweit. DR wird als neurodegenerative Erkrankung der Netzhaut anerkannt, im Gegensatz zu früher ausschließlich als mikrovaskuläre Erkrankung. Die fortschreitende Erblindung ist auf die langfristige Akkumulation pathologischer Anomalien in der Netzhaut hyperglykämischer Patienten zurückzuführen. In der Anfangsphase ist die nicht-proliferative diabetische Retinopathie (NPDR) fast asymptomatisch mit dem Einsetzen mikrohämorrhagischer und mikroischämischer Episoden und einer Zunahme der Gefäßpermeabilität. Anschließend wird das Fortschreiten der Krankheit durch das Einsetzen eines chronischen Entzündungszustands und einer Neovaskularisation in einem Teufelskreis begleitet, der die Akkumulation von Schäden an der Netzhaut durch Hypoxie, oxidativen Stress und weit verbreitete Neurodegeneration nährt und bestimmt. Unter den Metaboliten ist Hyperglykämie bekanntlich der Hauptfaktor, der mehrere für die Netzhaut schädliche Stoffwechselwege aktiviert. Darüber hinaus wurde über einen erhöhten Glutamatspiegel in der diabetischen Retina und auch im Glaskörper von Diabetikern berichtet, was auf eine neurotoxische Rolle von Glutamat hindeutet, das retinale Neuronen und insbesondere retinale Ganglienzellen durch Exzitotoxizität schädigen kann. Bei der proliferativen diabetischen Retinopathie (PDR) unterliegt der Glaskörper strukturellen und molekularen Veränderungen, mit Veränderungen auch in der Zusammensetzung, die eine zentrale Rolle bei der Unterstützung des Krankheitsverlaufs spielen Zwischenraum zwischen Linse und Netzhaut. Es besteht zu 98-99 % aus Wasser mit Spuren von Kationen, Ionen, Proteinen (hauptsächlich Kollagen) und Polysacchariden wie Hyaluronsäure. Bei PDR-Patienten, die sich einer Pars-plana-Vitrektomie unterziehen, sind Glaskörperproben durch veränderte Spiegel bioaktiver Moleküle mit proangiogenen, proinflammatorischen und neuromodulatorischen Aktivitäten gekennzeichnet. Es ist also klar, dass der Glaskörper als Reservoir für lösliche Signalmediatoren fungiert, die Netzhautschäden verschlimmern könnten. Andererseits kann der von Patienten mit PDR gewonnene Glaskörper ein wirksames Instrument zur Bewertung der antiangiogenen/entzündungshemmenden Aktivität neuer Biomoleküle sein, die potenzielle Kandidaten für die Behandlung der diabetischen Vitreoretinopathie sein könnten. Derzeit wird PDR mit Laser-Photokoagulation, vitreoretinaler Chirurgie oder intravitrealer Injektion von Medikamenten behandelt, die auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und Steroidmittel abzielen. Diese Protokolle sind jedoch kurzfristig wirksam, verursachen Nebenwirkungen und sind es vor allem nur für fortgeschrittene Krankheitsstadien angezeigt. Daher werden auch nicht-invasive, zerstörungsfreie und länger andauernde Behandlungsoptionen benötigt. Kürzlich wurden Forschungsanstrengungen unternommen, um neuroprotektive Medikamente zu identifizieren, die in der Lage sind, Gesichtsfeldverlust zu verhindern und die Sehfunktion zu erhalten, und eine vielversprechende Alternative für die Behandlung von NPDR im Frühstadium sind Nutrazeutika. Tatsächlich haben In-vitro- und In-vivo-Studien gezeigt, dass eine Vielzahl von Nutrazeutika wichtige antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften hat, die die ersten diabetesbedingten molekularen Ereignisse beeinträchtigen können, die eine Vitreoretinopathie verursachen und der Krankheit vorgeschaltet sind. Basierend auf den Ergebnissen mehrerer Untersuchungen ist es vernünftig zu behaupten, dass ein einzelner Bestandteil, der ein Ziel beeinflusst, eine begrenzte Wirksamkeit bei der Verhinderung des Fortschreitens multifaktorieller Erkrankungen hat. Zahlreiche Forschungsarbeiten haben gezeigt, dass die Verwendung einer Kombination von Verbindungen mit synergistischen Multizieleffekten einen wirkungsvolleren Ansatz zur Vorbeugung von Krankheiten, einschließlich retinaler Neurodegeneration, bieten kann. In experimentellen Modellen der retinalen Neurodegeneration wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Behandlung mit Citicolin und Homotaurin eine direkte neuroprotektive Wirkung auf primäre Netzhautzellen hat, die Glutamat-Toxizität und HG-Spiegeln ausgesetzt sind. Die durch Glutamat induzierte Exzitotoxizität ist an der Pathophysiologie mehrerer degenerativer Erkrankungen der Netzhaut, einschließlich des Glaukoms, beteiligt. Darüber hinaus ist HG-induzierte Neurotoxizität ein Merkmal der diabetischen Retinopathie. Curcumin, ein gelbliches, nicht flavonoides Polyphenol, das den Hauptwirkstoff von Curcuma longa darstellt, ist weithin für seine antioxidativen und entzündungshemmenden Eigenschaften bekannt. Viele Studien haben auch seine ausgeprägte Schutzwirkung auf Netzhautzellen gegen oxidativen Stress und Entzündungen beschrieben. Schließlich schienen die Vitamin-D-Spiegel bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 niedriger zu sein, was therapeutische Auswirkungen haben könnte. Ziel der Untersuchung des Prüfarztes ist es daher, die löslichen Mediatoren der Entzündung und Angiogenese im Glaskörper von Patienten mit diabetischer Retinopathie zu analysieren, die mit Homotaurin, Curcumin und Vitamin D3 behandelt werden.