Effetto antinfiammatorio di curcumina, omotaurina, vitamina D3 sul vitreo umano in pazienti con retinopatia diabetica

La retinopatia diabetica è una delle complicanze più comuni del diabete mellito ed è una delle principali cause di perdita della vista e cecità nella popolazione in età lavorativa in tutto il mondo. La DR viene riconosciuta come una malattia neurodegenerativa della retina rispetto a quella precedentemente considerata esclusivamente come una malattia microvascolare. La cecità progressiva è dovuta all'accumulo a lungo termine di anomalie patologiche nella retina dei pazienti iperglicemici. Nella fase iniziale, la retinopatia diabetica non proliferativa (NPDR) è quasi asintomatica con l'insorgenza di episodi microemorragici e microischemici e un aumento della permeabilità vascolare. Successivamente, la progressione della malattia è accompagnata dall'insorgenza di uno stato infiammatorio cronico e di neovascolarizzazione in un circolo vizioso che alimenta e determina l'accumulo di danni alla retina attraverso ipossia, stress ossidativo e diffusa neurodegenerazione. Tra i metaboliti, l'iperglicemia è nota per essere il principale fattore che attiva diverse vie metaboliche dannose per la retina. Inoltre, è stato riportato un aumento del livello di glutammato nella retina diabetica e anche nel vitreo di pazienti diabetici, suggerendo un ruolo neurotossico del glutammato che può danneggiare i neuroni retinici e soprattutto le cellule gangliari retiniche per eccitotossicità. Nella retinopatia diabetica proliferativa (PDR), l'umor vitreo subisce cambiamenti strutturali e molecolari, con cambiamenti anche nella composizione, che giocano un ruolo centrale nel supportare la progressione della malattia. Il vitreo, 4 ml di volume, è una struttura gelatinosa trasparente che riempie il spazio tra il cristallino e la retina. È composto per il 98-99% da acqua con tracce di cationi, ioni, proteine ​​(principalmente collagene) e polisaccaridi come l'acido ialuronico. Nei pazienti PDR sottoposti a vitrectomia di pars plana, i campioni vitreali sono caratterizzati da livelli alterati di molecole bioattive con attività pro-angiogeniche, proinfiammatorie e neuromodulatorie. Quindi, è chiaro che il vitreo agisce come un serbatoio di mediatori di segnalazione solubili che potrebbero esacerbare il danno retinico. D'altra parte, il vitreo ottenuto da pazienti con PDR può essere un potente strumento per valutare l'attività anti-angiogenica/antinfiammatoria di nuove biomolecole che potrebbero essere potenziali candidate per il trattamento della vitreoretinopatia diabetica. Attualmente, la PDR viene trattata con fotocoagulazione laser, chirurgia vitreoretinica o iniezione intravitreale di farmaci mirati al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e agenti steroidei. Tuttavia, questi protocolli sono efficaci a breve termine, causano effetti collaterali e, soprattutto, sono indicato solo per stadi avanzati della malattia. Pertanto, sono necessarie anche opzioni di trattamento non invasive, non distruttive e di maggiore durata. Recentemente, sono stati compiuti sforzi di ricerca per identificare farmaci neuroprotettivi in ​​grado di prevenire la perdita del campo visivo e preservare la funzione visiva e un'alternativa promettente per il trattamento della NPDR in stadio iniziale viene dai nutraceutici. Infatti, studi in vitro e in vivo hanno rivelato che una varietà di nutraceutici ha importanti proprietà antiossidanti e antinfiammatorie che possono compromettere i primi eventi molecolari guidati dal diabete che causano la vitreoretinopatia, agendo a monte della malattia. Sulla base dei risultati di diverse indagini, è ragionevole affermare che un singolo costituente che agisce su un target ha un'efficacia limitata nel prevenire la progressione di malattie multifattoriali. Un ampio corpus di ricerche ha rivelato che l'uso di una combinazione di composti con effetti multitarget sinergici può offrire un approccio più potente per la prevenzione delle malattie, inclusa la neurodegenerazione retinica. In modelli sperimentali di neurodegenerazione retinica è stato dimostrato che il cotrattamento con citicolina e omotaurina ha un effetto neuroprotettivo diretto sulle cellule retiniche primarie esposte alla tossicità del glutammato e ai livelli di HG. L'eccitotossicità indotta dal glutammato è implicata nella fisiopatologia di diverse malattie degenerative della retina, incluso il glaucoma. Inoltre, la neurotossicità indotta da HG è una caratteristica della retinopatia diabetica. La curcumina, un polifenolo non flavonoide giallastro che costituisce il principale composto attivo della Curcuma longa, è ampiamente conosciuta per le sue proprietà antiossidanti e antinfiammatorie. Molti studi hanno anche descritto il suo marcato effetto protettivo sulle cellule della retina contro lo stress ossidativo e l'infiammazione. Infine, i livelli di vitamina D sembrano essere più bassi nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e questo potrebbe avere implicazioni terapeutiche. Pertanto, lo scopo dello studio del ricercatore è quello di analizzare i mediatori solubili dell'infiammazione e dell'angiogenesi nel vitreo di pazienti con retinopatia diabetica trattati con omotaurina, curcumina e vitamina D3.