Anti-inflammatorisk effekt af curcumin, homotaurin, vitamin D3 på human glaslegeme hos patienter med diabetisk retinopati

Diabetisk retinopati er en af ​​de mest almindelige komplikationer til diabetes mellitus og er en førende årsag til synstab og blindhed hos befolkningen i den arbejdsdygtige alder på verdensplan. DR bliver anerkendt som en neurodegenerativ sygdom i nethinden i modsætning til tidligere udelukkende betragtet som en mikrovaskulær sygdom. Progressiv blindhed skyldes den langsigtede akkumulering af patologiske abnormiteter i nethinden hos hyperglykæmiske patienter. I den indledende fase er non-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) næsten asymptomatisk med indtræden af ​​mikrohæmoragiske og mikroiskæmiske episoder og en stigning i vaskulær permeabilitet. Efterfølgende ledsages sygdommens progression af indtræden af ​​en kronisk inflammatorisk tilstand og neovaskularisering i en ond cirkel, der nærer og bestemmer ophobningen af ​​skader på nethinden gennem hypoxi, oxidativt stress og udbredt neurodegeneration. Blandt metabolitter er hyperglykæmi kendt for at være den vigtigste faktor, som aktiverer flere metaboliske veje, der er skadelige for nethinden. Desuden er et øget niveau af glutamat blevet rapporteret i den diabetiske nethinde og også i glaslegemet hos diabetiske patienter, hvilket tyder på en neurotoksisk rolle af glutamat, som kan beskadige retinale neuroner og især retinale ganglieceller ved excitotoksicitet. Ved proliferativ diabetisk retinopati (PDR) gennemgår glaslegemet strukturelle og molekylære ændringer, med ændringer også i sammensætning, som spiller en central rolle i at understøtte sygdomsprogression. Glaslegemet, 4 ml i volumen, er en gennemsigtig gel-lignende struktur, som fylder mellemrummet mellem linsen og nethinden. Det er sammensat af 98-99% vand med spor af kationer, ioner, proteiner (hovedsageligt kollagen) og polysaccharider såsom hyaluronsyre. Hos PDR-patienter, der gennemgår pars plana vitrektomi, er glaslegemeprøver karakteriseret ved ændrede niveauer af bioaktive molekyler med pro-angiogene, proinflammatoriske og neuromodulatoriske aktiviteter. Så det er klart, at glaslegemet fungerer som et reservoir af opløselige signalmediatorer, der kan forværre nethindeskader. På den anden side kan glaslegemet opnået fra patienter med PDR være et kraftfuldt værktøj til at evaluere den anti-angiogene/anti-inflammatoriske aktivitet af nye biomolekyler, der kunne være potentielle kandidater til behandling af diabetisk vitreoretinopati. I øjeblikket behandles PDR med laserfotokoagulation, vitreoretinal kirurgi eller intravitreal injektion af lægemidler rettet mod den vaskulære endoteliale vækstfaktor (VEGF) og steroidmidler. Disse protokoller er imidlertid effektive på kort sigt, forårsager bivirkninger og frem for alt er de kun indiceret for fremskredne stadier af sygdommen. Så der er også behov for ikke-invasive, ikke-destruktive og længerevarende behandlingsmuligheder. For nylig er der gjort forskningsindsats for at identificere neurobeskyttende lægemidler, der er i stand til at forhindre tab af synsfelt og bevare synsfunktionen, og et lovende alternativ til behandling af NPDR i tidlige stadier kommer fra nutraceuticals. Faktisk har in vitro og in vivo undersøgelser afsløret, at en række forskellige nutraceutiske stoffer har vigtige antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber, der kan kompromittere de første diabetes-drevne molekylære hændelser, der forårsager vitreoretinopati, der virker opstrøms for sygdommen. Baseret på resultaterne af flere undersøgelser er det rimeligt at hævde, at en enkelt bestanddel, der påvirker ét mål, har begrænset effektivitet til at forhindre progression af multifaktorielle sygdomme. En stor mængde forskning afslørede, at brugen af ​​en kombination af forbindelser med synergistiske multitarget-effekter kan tilbyde en mere kraftfuld tilgang til sygdomsforebyggelse, herunder retinal neurodegeneration. I eksperimentelle modeller af retinal neurodegeneration er det blevet vist, at samtidig behandling af citicolin og homotaurin har en direkte neurobeskyttende effekt på primære retinale celler udsat for glutamattoksicitet og HG-niveauer. Glutamat-induceret excitotoksicitet er impliceret i patofysiologien af ​​adskillige degenerative sygdomme i nethinden, herunder glaukom. Desuden er HG-induceret neurotoksicitet et kendetegn ved diabetisk retinopati. Curcumin, en gullig ikke-flavonoid polyphenol, der udgør den vigtigste aktive forbindelse i Curcuma longa, er kendt for sine antioxidante og anti-inflammatoriske egenskaber. Mange undersøgelser har også beskrevet dets markante beskyttende effekt på nethindens celler mod oxidativt stress og inflammation. Endelig syntes vitamin D-niveauer at være lavere hos diabetes mellitus type 2-patienter, og dette kunne have terapeutiske implikationer. Derfor er formålet med efterforskerens undersøgelse at analysere de opløselige mediatorer af inflammation og angiogenese i glaslegemet hos patienter med diabetisk retinopati behandlet med homotaurin, curcumin og vitamin D3.