Protizánětlivý účinek kurkuminu, homotaurinu, vitaminu D3 na lidský sklivec u pacientů s diabetickou retinopatií

Diabetická retinopatie je jednou z nejčastějších komplikací diabetes mellitus a je hlavní příčinou ztráty zraku a slepoty u populace v produktivním věku na celém světě. DR je uznávána jako neurodegenerativní onemocnění sítnice na rozdíl od toho, co bylo dříve považováno pouze za mikrovaskulární onemocnění. Progresivní slepota je způsobena dlouhodobou akumulací patologických abnormalit v sítnici hyperglykemických pacientů. Neproliferativní diabetická retinopatie (NPDR) je v počáteční fázi téměř asymptomatická s nástupem mikrohemoragických a mikroischemických epizod a zvýšením vaskulární permeability. Následně je progrese onemocnění doprovázena nástupem chronického zánětlivého stavu a neovaskularizace v začarovaném kruhu, který živí a určuje akumulaci poškození sítnice hypoxií, oxidativním stresem a rozšířenou neurodegenerací. Mezi metabolity je známo, že hyperglykémie je hlavním faktorem, který aktivuje několik metabolických drah škodlivých pro sítnici. Navíc byla hlášena zvýšená hladina glutamátu v diabetické sítnici a také ve sklivci diabetických pacientů, což naznačuje neurotoxickou roli glutamátu, který může poškozovat neurony sítnice a zejména gangliové buňky sítnice excitotoxicitou. U proliferativní diabetické retinopatie (PDR) prochází sklivec strukturálními a molekulárními změnami se změnami i ve složení, které hrají ústřední roli v podpoře progrese onemocnění. Sklivec o objemu 4 ml je průhledná gelovitá struktura, která vyplňuje prostor mezi čočkou a sítnicí. Skládá se z 98-99% z vody se stopami kationtů, iontů, bílkovin (hlavně kolagenu) a polysacharidů jako je kyselina hyaluronová. U pacientů s PDR podstupujících pars plana vitrektomii jsou vzorky sklivce charakterizovány změněnými hladinami bioaktivních molekul s proangiogenními, prozánětlivými a neuromodulačními aktivitami. Je tedy jasné, že sklivec působí jako rezervoár rozpustných signalizačních mediátorů, které by mohly zhoršit poškození sítnice. Na druhou stranu sklivec získaný od pacientů s PDR může být mocným nástrojem pro hodnocení antiangiogenní/protizánětlivé aktivity nových biomolekul, které by mohly být potenciálními kandidáty pro léčbu diabetické vitreoretinopatie. V současné době se PDR léčí laserovou fotokoagulací, vitreoretinální operací nebo intravitreální injekcí léků cílených na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a steroidní látky. Tyto protokoly jsou však krátkodobě účinné, způsobují nežádoucí účinky a především jsou indikován pouze pro pokročilá stadia onemocnění. Jsou tedy také potřebné neinvazivní, nedestruktivní a dlouhodobější možnosti léčby. V poslední době bylo vynaloženo výzkumné úsilí k identifikaci neuroprotektivních léků schopných zabránit ztrátě zrakového pole a zachovat zrakové funkce a slibná alternativa pro léčbu časného stadia NPDR pochází z nutraceutik. Ve skutečnosti studie in vitro a in vivo odhalily, že řada nutraceutik má důležité antioxidační a protizánětlivé vlastnosti, které mohou kompromitovat první molekulární události vyvolané cukrovkou, které způsobují vitreoretinopatii, působící před onemocněním. Na základě výsledků několika výzkumů je rozumné tvrdit, že jedna složka, která ovlivňuje jeden cíl, má omezenou účinnost v prevenci progrese multifaktoriálních onemocnění. Velké množství výzkumů odhalilo, že použití kombinace sloučenin se synergickým vícecílovým účinkem může nabídnout účinnější přístup k prevenci onemocnění, včetně neurodegenerace sítnice. V experimentálních modelech neurodegenerace sítnice bylo prokázáno, že současná léčba citicolinem a homotaurinem má přímý neuroprotektivní účinek na primární buňky sítnice vystavené toxicitě glutamátu a hladinám HG. Glutamátem indukovaná excitotoxicita se podílí na patofyziologii několika degenerativních onemocnění sítnice, včetně glaukomu. Navíc HG-indukovaná neurotoxicita je charakteristická pro diabetickou retinopatii. Kurkumin, nažloutlý neflavonoidní polyfenol, který tvoří hlavní aktivní sloučeninu Curcuma longa, je široce známý pro své antioxidační a protizánětlivé vlastnosti. Mnoho studií také popsalo jeho výrazný ochranný účinek na buňky sítnice proti oxidativnímu stresu a zánětu. A konečně, hladiny vitaminu D se zdály být nižší u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a to by mohlo mít terapeutické důsledky. Cílem studie výzkumníka je proto analyzovat rozpustné mediátory zánětu a angiogeneze ve sklivci pacientů s diabetickou retinopatií léčených homotaurinem, kurkuminem a vitaminem D3.