腎線維化の検出と腎機能低下の予測 (MARS)

慢性腎臓病 (CKD) は、世界中で健康への懸念が高まっており、ノルウェー人口の推定有病率は 11% です。 CKD の進行と末期腎疾患の発症は、腎線維症の程度と進行と密接に関連しています。 従来、腎線維症の評価は腎生検によって行われ、診断に加えて腎線維症の程度も評価されます。

ただし、腎生検からの線維症の評価は、合併症のリスクによって制限されます。 その侵襲的な性質のために、臨床医はしばしば予想される収量が治療的価値を持つ状況のために生検を留保します。 これは、線維症の負担が評価されないことが多く、瘢痕の負担と腎臓の予後に関する情報が失われることを意味します。 さらに、線維症が腎臓全体に不均等に分布している可能性があることもわかっています。 生検は腎臓組織のごく一部しか採取しないため、本質的にサンプリングバイアスの影響を受けやすい.

対照的に、磁気共鳴画像法 (MRI) 技術は、臓器全体の線維化負荷を評価できます。 MRI は非侵襲的な処置であるため、腎生検の対象とならない患者の腎線維症を評価できます。 また、一時的な腎線維症の評価のためのいくつかの時点で実行できます。 MRI技術の最近の発展により、MRIで腎線維症を評価することが可能になりました。 これらの技術は、微小循環の減少、水の動きの制限、酸素化の減少など、線維性および非線維性組織のさまざまな生物学的特性に依存しています。 現在利用可能ないくつかの MRI バイオマーカーのうち、5 つが腎線維症の程度の定量化に特に有望であることを示しています: 拡散強調 MRI、T1 マッピングおよび T2 マッピング、T1 ローおよび動脈スピン標識。 これらの 5 つの技術を組み合わせた最近開発された MRI パッチは、患者の検査時間を延長することなく、同時測定で MRI スキャンを実行することを可能にします。 これらの MRI 技術を組み合わせることで追加情報が得られるため、単独の技術よりも組織学的に評価された線維症との相関が高くなると仮定しています。

腎老化のマーカーは、細胞老化につながるp16INK4a経路活性化による腎老化の加速がCKDにおける腎線維症の発症に関与しているため、腎線維症の発症も予測する可能性があります。 老化細胞は、不可逆的な成長停止を特徴とし、炎症性および線維性老化関連分泌表現型 (SASP) を発現します。 この生化学的フット プリントは、免疫組織化学によって検出できます。 私たちは、腎線維化の程度と腎老化マーカーとの相関関係、および腎老化マーカーの変化から腎機能の低下がどの程度予測できるかを評価することを目指しています。

この研究は、マルチパラメトリック MRI と腎線維症の形態学的推定値との相関関係を評価した最初の研究の 1 つです。 腎老化に関与する経路の活性化が腎線維化の進行や腎機能の低下と関連しているかどうかを調べます。 最後に、非侵襲的方法による腎機能低下の予測のための腎線維化の一時的な測定の有用性を評価します。