Detektering av njurfibros och förutsägelse av försämrad njurfunktion (MARS)

Kronisk njursjukdom (CKD) är ett ökande hälsoproblem över hela världen, med en uppskattad prevalens på 11 % i den norska befolkningen. Progression av CKD och utveckling av njursjukdom i slutstadiet är nära relaterat till omfattningen och progressionen av njurfibros. Traditionellt görs bedömningen av njurfibros genom njurbiopsi, som förutom diagnostik också utvärderar graden av njurfibros.

Utvärderingen av fibros från en njurbiopsi begränsas dock av risken för komplikationer. På grund av dess invasiva natur reserverar läkare ofta en biopsi för situationer där den förväntade avkastningen kommer att ha terapeutiskt värde. Detta innebär att den fibrotiska bördan ofta inte bedöms och information om ärrbörda och njurprognos går förlorad. Dessutom vet vi att fibros kan vara ojämnt fördelad över hela njuren. Eftersom en biopsi endast tar prov på en liten del av njurvävnaden är den i sig mottaglig för provtagningsbias.

Däremot kan magnetisk resonanstomografi (MRI)-tekniker bedöma fibrotisk belastning av hela organ. Eftersom det är en icke-invasiv procedur kan MRT utvärdera njurfibros hos patienter som inte är berättigade till njurbiopsi. Dessutom kan det utföras vid flera tidpunkter för bedömning av temporal njurfibros. Den senaste tidens utveckling inom MRT-tekniker har gjort det möjligt att bedöma njurfibros med MRT. Dessa tekniker är beroende av de olika biologiska egenskaperna hos fibrotiska och icke-fibrotiska vävnader, inklusive minskad mikrocirkulation, begränsning av vattenrörelser och minskad syresättning. Från flera MRT-biomarkörer som för närvarande finns tillgängliga visar fem särskilt lovande när det gäller att kvantifiera graden av njurfibros: Diffusionsviktad MRT, T1-kartläggning och T2-kartläggning, T1-rho och arteriell spin-märkning. Ett nyligen utvecklat MR-plåster som kombinerar dessa fem tekniker gör det möjligt att utföra en MR-skanning med samtidiga mätningar utan att förlänga undersökningstiden för patienten. Vi antar att en kombination av dessa MRT-tekniker kommer att ge ytterligare information och därmed ge en bättre korrelation till histologiskt bedömd fibros än någon teknik ensam.

Markörer för njuråldrande kan också förutsäga utveckling av njurfibros eftersom accelererat njuråldrande genom aktivering av p16INK4a-vägen, vilket leder till cellulär åldrande, är involverad i utvecklingen av njurfibros vid kronisk nyrekreatur. Åldrande celler kännetecknas av irreversibel tillväxtstopp och uttrycker en pro-inflammatorisk och pro-fibrotisk senescent-associerad sekretorisk fenotyp (SASP). Detta biokemiska fotavtryck kan detekteras med immunhistokemi. Vi strävar efter att bedöma sambandet mellan grad av njurfibros och markörer för njuråldrande, samt i vilken utsträckning försämring av njurfunktion kan förutsägas genom förändringar i markörer för njuråldrande.

Denna studie kommer att vara en av de första som utvärderar korrelationen mellan multiparametrisk MRT och morfometriska uppskattningar av njurfibros. Vi kommer att studera om aktivering av vägar involverade i njuråldrande är associerade med progressiv njurfibros och försämring av njurfunktionen. Slutligen kommer vi att utvärdera användbarheten av tidsmätningar av njurfibros för att förutsäga försämring av njurfunktionen med en icke-invasiv metod.