Wykrywanie zwłóknienia nerek i przewidywanie spadku funkcji nerek (MARS)

Przewlekła choroba nerek (PChN) jest coraz większym problemem zdrowotnym na całym świecie, a jej częstość występowania szacuje się na 11% w populacji norweskiej. Progresja PChN i rozwój schyłkowej niewydolności nerek jest ściśle związany z rozległością i postępem zwłóknienia nerek. Tradycyjnie oceny zwłóknienia nerek dokonuje się na podstawie biopsji nerki, która oprócz diagnostyki ocenia również stopień zwłóknienia nerek.

Jednak ocena zwłóknienia na podstawie biopsji nerki jest ograniczona ryzykiem powikłań. Ze względu na inwazyjny charakter klinicyści często rezerwują biopsję do sytuacji, w których przewidywana wydajność będzie miała wartość terapeutyczną. Oznacza to, że obciążenie zwłóknieniem często nie jest oceniane, a informacje na temat obciążenia bliznami i rokowania dotyczące nerek są tracone. Ponadto wiemy, że zwłóknienie może być nierównomiernie rozmieszczone w nerkach. Ponieważ biopsja pobiera tylko niewielką część tkanki nerki, jest z natury podatna na błąd próbkowania.

W przeciwieństwie do tego, techniki obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mogą ocenić obciążenie zwłóknieniem całego narządu. Ponieważ jest to procedura nieinwazyjna, MRI może ocenić zwłóknienie nerek u pacjentów niekwalifikujących się do biopsji nerki. Ponadto można go wykonać w kilku punktach czasowych w celu oceny czasowego zwłóknienia nerek. Ostatnie postępy w technikach MRI umożliwiły ocenę zwłóknienia nerek za pomocą MRI. Techniki te opierają się na różnych właściwościach biologicznych tkanek włóknistych i niewłóknistych, w tym zmniejszonym mikrokrążeniu, ograniczeniu ruchu wody i zmniejszonym natlenieniu. Spośród kilku dostępnych obecnie biomarkerów MRI, pięć jest szczególnie obiecujących w ilościowym określaniu stopnia zwłóknienia nerek: MRI ważony dyfuzją, mapowanie T1 i T2, T1-rho i znakowanie wirowania tętniczego. Niedawno opracowany łatka MRI, która łączy w sobie te pięć technik, umożliwia wykonanie badania MRI z równoczesnymi pomiarami bez wydłużania czasu badania pacjenta. Stawiamy hipotezę, że połączenie tych technik MRI dostarczy dodatkowych informacji, a tym samym zapewni lepszą korelację ze zwłóknieniem ocenianym histologicznie niż jakakolwiek sama technika.

Markery starzenia nerek mogą również przewidywać rozwój zwłóknienia nerek, ponieważ przyspieszone starzenie się nerek poprzez aktywację szlaku p16INK4a, prowadzące do starzenia się komórek, jest zaangażowane w rozwój zwłóknienia nerek w CKD. Komórki starzejące się charakteryzują się nieodwracalnym zatrzymaniem wzrostu i wykazują ekspresję prozapalnego i profibrotycznego fenotypu wydzielniczego związanego ze starzeniem się (SASP). Ten biochemiczny odcisk stopy można wykryć za pomocą immunohistochemii. Naszym celem jest ocena korelacji między stopniem zwłóknienia nerek a markerami starzenia się nerek, a także do jakiego stopnia spadek funkcji nerek można przewidzieć na podstawie zmiany markerów starzenia nerek.

To badanie będzie jednym z pierwszych oceniających korelację między wieloparametrycznym MRI a morfometrycznymi szacunkami zwłóknienia nerek. Zbadamy, czy aktywacja szlaków zaangażowanych w starzenie się nerek jest związana z postępującym włóknieniem nerek i pogorszeniem funkcji nerek. Na koniec ocenimy przydatność czasowych pomiarów włóknienia nerek do przewidywania pogorszenia funkcji nerek metodą nieinwazyjną.