Rilevazione della fibrosi renale e previsione del declino della funzione renale (MARS)

La malattia renale cronica (CKD) è un problema sanitario in aumento in tutto il mondo, con una prevalenza stimata dell'11% nella popolazione norvegese. La progressione della malattia renale cronica e lo sviluppo della malattia renale allo stadio terminale è strettamente correlata all'estensione e alla progressione della fibrosi renale. Tradizionalmente la valutazione della fibrosi renale viene effettuata mediante biopsia renale, che oltre alla diagnostica valuta anche il grado di fibrosi renale.

Tuttavia, la valutazione della fibrosi da una biopsia renale è limitata dal rischio di complicanze. A causa della sua natura invasiva, i medici spesso riservano una biopsia per situazioni in cui la resa prevista avrà valore terapeutico. Ciò significa che il carico fibrotico spesso non viene valutato e si perdono informazioni sul carico cicatriziale e sulla prognosi renale. Inoltre, sappiamo che la fibrosi può essere distribuita in modo diseguale in tutto il rene. Poiché una biopsia campiona solo una piccola porzione di tessuto renale, è intrinsecamente suscettibile al bias di campionamento.

Al contrario, le tecniche di risonanza magnetica (MRI) possono valutare il carico fibrotico dell'intero organo. Poiché si tratta di una procedura non invasiva, la risonanza magnetica può valutare la fibrosi renale in pazienti non idonei alla biopsia renale. Inoltre, può essere eseguito in diversi punti temporali per le valutazioni della fibrosi renale temporale. I recenti sviluppi nelle tecniche di risonanza magnetica hanno reso possibile valutare la fibrosi renale con la risonanza magnetica. Queste tecniche si basano sulle diverse proprietà biologiche dei tessuti fibrotici e non fibrotici, tra cui la ridotta microcircolazione, la restrizione del movimento dell'acqua e la ridotta ossigenazione. Da diversi biomarcatori MRI attualmente disponibili, cinque mostrano una particolare promessa nella quantificazione del grado di fibrosi renale: MRI pesata in diffusione, mappatura T1 e mappatura T2, etichettatura T1-rho e spin arterioso. Un cerotto MRI recentemente sviluppato che combina queste cinque tecniche, rende possibile eseguire una scansione MRI con misurazioni simultanee senza prolungare il tempo dell'esame per il paziente. Ipotizziamo che la combinazione di queste tecniche di risonanza magnetica fornisca ulteriori informazioni e quindi fornisca una migliore correlazione con la fibrosi valutata istologicamente rispetto a qualsiasi tecnica da sola.

I marcatori dell'invecchiamento renale possono anche predire lo sviluppo della fibrosi renale poiché l'invecchiamento renale accelerato attraverso l'attivazione della via p16INK4a, che porta alla senescenza cellulare, è coinvolto nello sviluppo della fibrosi renale nella CKD. Le cellule senescenti sono caratterizzate da un arresto irreversibile della crescita ed esprimono un fenotipo secretorio associato alla senescenza pro-infiammatorio e pro-fibrotico (SASP). Questa impronta biochimica può essere rilevata mediante immunoistochimica. Il nostro obiettivo è valutare la correlazione tra grado di fibrosi renale e marcatori di invecchiamento renale, nonché fino a che punto il declino della funzione renale può essere previsto dal cambiamento dei marcatori di invecchiamento renale.

Questo studio sarà uno dei primi a valutare la correlazione tra MRI multiparametrica e stime morfometriche della fibrosi renale. Studieremo se l'attivazione delle vie coinvolte nell'invecchiamento renale sia associata alla progressiva fibrosi renale e al deterioramento della funzione renale. Infine, valuteremo l'utilità delle misurazioni temporali della fibrosi renale per predire il deterioramento della funzione renale con un metodo non invasivo.