Detecção de Fibrose Renal e Predição do Declínio da Função Renal (MARS)

A doença renal crônica (DRC) é um problema de saúde crescente em todo o mundo, com uma prevalência estimada de 11% na população norueguesa. A progressão da DRC e o desenvolvimento da doença renal terminal estão intimamente relacionados à extensão e à progressão da fibrose renal. Tradicionalmente a avaliação da fibrose renal é feita por biópsia renal, que além do diagnóstico também avalia o grau de fibrose renal.

No entanto, a avaliação da fibrose a partir de uma biópsia renal é limitada pelo risco de complicações. Devido à sua natureza invasiva, os médicos geralmente reservam uma biópsia para situações em que o rendimento antecipado terá valor terapêutico. Isso significa que a carga fibrótica geralmente não é avaliada e as informações sobre a carga cicatricial e o prognóstico renal são perdidas. Além disso, sabemos que a fibrose pode estar distribuída de forma desigual ao longo do rim. Uma vez que uma biópsia mostra apenas uma pequena porção de tecido renal, ela é inerentemente suscetível a viés de amostragem.

Em contraste, as técnicas de ressonância magnética (MRI) podem avaliar a carga fibrótica de todo o órgão. Por ser um procedimento não invasivo, a ressonância magnética pode avaliar a fibrose renal em pacientes não elegíveis para biópsia renal. Além disso, pode ser realizado em vários momentos para avaliações de fibrose renal temporal. Desenvolvimentos recentes nas técnicas de ressonância magnética tornaram possível avaliar a fibrose renal com ressonância magnética. Essas técnicas dependem das diferentes propriedades biológicas dos tecidos fibróticos e não fibróticos, incluindo microcirculação reduzida, restrição do movimento da água e oxigenação reduzida. Dos vários biomarcadores de ressonância magnética atualmente disponíveis, cinco se mostram particularmente promissores na quantificação do grau de fibrose renal: ressonância magnética ponderada por difusão, mapeamento T1 e mapeamento T2, marcação T1-rho e arterial-spin. Um patch de ressonância magnética desenvolvido recentemente que combina essas cinco técnicas torna possível realizar uma varredura de ressonância magnética com medições simultâneas sem prolongar o tempo de exame para o paciente. Nossa hipótese é que a combinação dessas técnicas de ressonância magnética fornecerá informações adicionais e, portanto, fornecerá uma melhor correlação com a fibrose avaliada histológica do que qualquer técnica sozinha.

Marcadores de envelhecimento renal também podem predizer o desenvolvimento de fibrose renal, uma vez que o envelhecimento renal acelerado através da ativação da via p16INK4a, levando à senescência celular, está envolvido no desenvolvimento de fibrose renal na DRC. As células senescentes são caracterizadas por parada irreversível do crescimento e expressam um fenótipo secretor associado à senescência pró-inflamatória e pró-fibrótica (SASP). Esta pegada bioquímica pode ser detectada por imuno-histoquímica. Nosso objetivo é avaliar a correlação entre o grau de fibrose renal e os marcadores de envelhecimento renal, bem como até que ponto o declínio da função renal pode ser previsto pela alteração nos marcadores de envelhecimento renal.

Este estudo será um dos primeiros a avaliar a correlação entre ressonância magnética multiparamétrica e estimativas morfométricas de fibrose renal. Estudaremos se a ativação de vias envolvidas no envelhecimento renal está associada à fibrose renal progressiva e à deterioração da função renal. Finalmente, avaliaremos a utilidade de medidas temporais de fibrose renal para predizer a deterioração da função renal com um método não invasivo.