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非小細胞肺癌に対するMK-1084と他の治療法の併用に関する臨床試験(MK-3475-01F)

2026年9月1日 更新者:Merck Sharp & Dohme LLC

KEYMAKER-U01 サブスタディ 01F: 進行性または転移性非扁平上皮非小細胞肺癌(NSCLC)でKRAS G12C変異を有する既治療患者を対象とした、研究薬のロールアームを有する第1b/2相アンブレラ試験

研究者は、研究薬であるMK-1084が、進行性または転移性の非扁平上皮非小細胞肺癌(NSCLC)の治療に有効かどうかを知りたいと考えています。 MK-1084は標的治療薬であり、特定の種類の癌細胞の増殖と転移を抑制する治療法です。 本研究の目的は以下のことを知ることです:

  • MK-1084の安全性と、他の治療法と併用した場合の患者の耐容性について
  • 治療に対して癌が反応(縮小または消失)した患者の数について

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、マスタープロトコル MK-3475-U01 (KEYMAKER-U01) - NCT04165798 のサブスタディです。

研究の種類

介入

入学 (推定)

140

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Florida
      • Clermont、Florida、アメリカ、34711
        • 募集
        • Clermont Oncology Center ( Site 0041)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:386-538-3169
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • 募集
        • University of Illinois Hospital & Health Sciences System ( Site 0044)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:312-996-9272
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • 募集
        • Providence Portland Medical Center ( Site 0043)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:503-215-1979
      • Portland、Oregon、アメリカ、97225
        • 募集
        • Providence Oncology and Hematology Care Clinic - Westside ( Site 0059)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:503-215-1979
      • Jerusalem、イスラエル、9103102
        • 募集
        • Shaare Zedek Medical Center ( Site 0186)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+97226555999
      • Kfar Saba、イスラエル、4428164
        • 募集
        • Meir Medical Center ( Site 0181)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+97297472555
      • Ramat Gan、イスラエル、5265601
        • 募集
        • Sheba Medical Center ( Site 0180)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+97235303030
    • Forli-Cesena
      • Meldola、Forli-Cesena、イタリア、47014
        • 募集
        • IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori" ( Site 0176)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:393487469100
    • Attica
      • Athens、Attica、ギリシャ、115 27
        • 募集
        • THORACIC GENERAL HOSPITAL OF ATHENS "I SOTIRIA" ( Site 0204)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+30210 7763100
      • Athens、Attica、ギリシャ、115 28
        • 募集
        • Alexandra General Hospital of Athens-ONCOLOGY DEPT. ( Site 0205)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+302132162543
    • Thessaloniki
      • N.Efkarpia、Thessaloniki、ギリシャ、564 29
        • 募集
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki ( Site 0206)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+302313323959
      • Barcelona、スペイン、08036
        • 募集
        • Hospital Clinic de Barcelona ( Site 0092)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:34 932275402
      • Seville、スペイン、41009
        • 募集
        • Hospital Universitario Virgen Macarena ( Site 0093)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+34 671560092
    • Barcelona
      • Hospitalet、Barcelona、スペイン、08908
        • 募集
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet ( Site 0090)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:0034932607744
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón、Madrid、スペイン、28223
        • 募集
        • HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID ( Site 0091)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+34914521987
    • Region M. de Santiago
      • Santiago、Region M. de Santiago、チリ、7500921
        • 募集
        • FALP ( Site 0161)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:56229490970
      • Santiago、Region M. de Santiago、チリ、8420383
        • 募集
        • Bradfordhill ( Site 0160)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+56229490970
      • Santiago、Region M. de Santiago、チリ、7500653
        • 募集
        • Centro de Estudios Clínicos SAGA-CECSAGA ( Site 0162)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+56991612199
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen、Baden-Wurttemberg、ドイツ、72076
        • 募集
        • UniversitaetsklInikum Tuebingen ( Site 0192)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+4970712982795
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90610-000
        • 募集
        • Hospital São Lucas da PUCRS ( Site 0283)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+555133203000
    • São Paulo
      • Barretos、São Paulo、ブラジル、14784-400
        • 募集
        • Fundação Pio XII - Hospital de Câncer de Barretos ( Site 0282)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+551733216637
      • São José do Rio Preto、São Paulo、ブラジル、15090-000
        • 募集
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto ( Site 0286)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+551732015000
      • São Paulo、São Paulo、ブラジル、01321001
        • 募集
        • Hospital Paulistano ( Site 0280)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:55 11 31411083
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510120
        • 募集
        • Guangdong Provincial People s Hospital ( Site 0300)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:02083525210
      • Seoul、韓国、03722
        • 募集
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System ( Site 0080)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+82222280880
      • Hong Kong、香港、000000
        • 募集
        • Queen Mary Hospital ( Site 0230)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+85222551727
      • Jordan、香港、000000
        • 募集
        • Hong Kong United Oncology Centre ( Site 0232)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+852 5508 7858
      • Shatin、香港
        • 募集
        • Prince of Wales Hospital ( Site 0231)
        • コンタクト:
          • Study Coordinator
          • 電話番号:+852 3505 1202

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

主な包含基準には、以下が含まれますが、これらに限定されません:

  • 組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性非扁平上皮非小細胞肺癌(NSCLC)の診断を有すること
  • コドン12におけるグリシンからシステインへのKRAS(Kirsten rat sarcoma viral oncogene)G12C変異の存在を示す腫瘍組織または循環腫瘍DNA(ctDNA)を有すること
  • 1~2回の事前PD-1/PD-L1療法およびプラチナ系化学療法を受けた後に文書化された疾患進行を有すること
  • 以前に照射されていない腫瘍病変のアーカイブ腫瘍組織サンプルを提供すること
  • 治療割付/ランダム化前に、以前に照射されていない腫瘍病変の新たに採取された生検から組織を提供していること
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症の参加者は、プロトコルに従った抗レトロウイルス療法(ART)でHIVが十分にコントロールされていること

除外基準:

主な除外基準には、以下が含まれますが、これらに限定されません:

  • 小細胞肺癌の診断、または混合腫瘍の場合は小細胞成分の存在
  • 併存する肺疾患による臨床的に重度の肺機能障害
  • 既知の活動性中枢神経系(CNS)転移および/または癌性髄膜炎
  • 免疫抑制薬を必要とする活動性炎症性腸疾患、または炎症性腸疾患の既往歴
  • 髄膜疾患の証拠
  • 割付/ランダム化前の制御不能または有意な心血管障害または脳血管疾患
  • 以下の眼科疾患の1つ以上を有すること:a) 臨床的に有意な角膜疾患 b) 文書化された重度のドライアイ症候群、重度のマイボーム腺疾患および/または眼瞼炎の既往歴
  • カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の既往歴を有するHIV感染参加者
  • KRASを標的とする薬剤による以前の治療歴
  • 研究介入の初回投与30日前以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種歴
  • 研究介入の初回投与7日前以内に免疫不全の診断、または慢性全身性ステロイド療法、その他の免疫抑制療法の実施
  • 過去3年以内に進行中または積極的治療を必要とした既知の追加悪性腫瘍
  • ステロイドを必要とした(非感染性)肺炎/間質性肺疾患(ILD)の既往歴、または現在の肺炎/ILD
  • 全身療法を必要とする活動性感染症
  • 大手術からの十分な回復が得られていない、または継続的な手術合併症がある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:MK-1084 + パトリツマブ デルクステカン (HER3-DXd)
参加者は、毒性、有害事象(AE)による中止、または研究者の裁量により、MK-1084およびHER3-DXdを投与されます。
経口投与
IV注入
他の名前:
  • U3-1402
  • HER3-DXd
  • MK-1022
Participants receive rescue medication at the investigator's discretion for prevention of nausea and vomiting, per approved product label. Recommended rescue medications are histamine-1 (H1) receptor antagonist, histamine-2 (H2) receptor antagonist, acetaminophen or equivalent, dexamethasone or equivalent infusion, or steroid mouthwash (dexamethasone or equivalent), 5-hydroxytryptamine type 3 (5-HT3) receptor antagonist, neurokinin 1 (NK-1) receptor antagonist and corticosteroid.
実験的:MK-1084 + サシトゥズマブ・チルモテカン (Sac-TMT)
参加者は、毒性、有害事象(AE)、または試験責任医師の裁量により中止されるまで、MK-1084とsac-TMTを受け取ります。
経口投与
IV注入
他の名前:
  • SKB264
  • MK-2870
  • Sac-tmt
Participants receive rescue medication at the investigator's discretion for prevention of nausea and vomiting, per approved product label. Recommended rescue medications are histamine-1 (H1) receptor antagonist, histamine-2 (H2) receptor antagonist, acetaminophen or equivalent, dexamethasone or equivalent infusion, or steroid mouthwash (dexamethasone or equivalent), 5-hydroxytryptamine type 3 (5-HT3) receptor antagonist, neurokinin 1 (NK-1) receptor antagonist and corticosteroid.
実験的:MK-1084 + Cetuximab
Participants will receive MK-1084 and cetuximab until discontinuation due to toxicity, AE or at the discretion of an investigator. Per amendment 3, the MK-1084 + Cetuximab arm was discontinued.
経口投与
IV点滴
他の名前:
  • C225
  • アービタックス

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性(DLT)を経験した参加者数
時間枠:最大42日間
DLTは、DLT評価期間(最大42日)中に観察され、特定の投与量の変更または次の治療開始の遅延をもたらす、薬剤関連の有害事象と定義されます。
最大42日間
Number of Participants Who Experience an Adverse Event (AE)
時間枠:Up to approximately 63 months
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The number of participants that experience AEs will be reported.
Up to approximately 63 months
Number of Participants Who Discontinue Study Treatment Due to an AE
時間枠:Up to approximately 62 months
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The number of participants that discontinue study intervention due to an AE will be reported.
Up to approximately 62 months
Objective Response Rate (ORR)
時間枠:Up to approximately 63 months
ORR is defined as the percentage of participants with Complete Response (CR: disappearance of all target lesions) or Partial Response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1). The percentage of participants who experience CR or PR as assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) will be presented.
Up to approximately 63 months

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:約71か月まで
PFSは、無作為化から最初に文書化されたPDまたは何らかの原因による死亡までの時間と定義され、RECIST 1.1によって評価されたうちのどちらか早い方である。 PDは、標的病変の直径の合計が20%以上の増加と定義される。 相対的な20%の増加に加えて、合計は5mm以上の絶対的な増加も示さなければならない。 1つ以上の新しい病変の出現もPDとみなされる。 BICRによって評価されたPFSが提示される。
約71か月まで
Duration of Response (DOR)
時間枠:Up to approximately 63 months
For participants who demonstrate a confirmed CR (disappearance of all target lesions) or PR (at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1, DOR is defined as the time from first documented evidence of CR or PR until progressive disease (PD) or death. Per RECIST 1.1, PD is defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions is also considered PD. DOR as assessed by BICR will be presented.
Up to approximately 63 months
Area Under the Curve From Time 0 to the End of the Dosing Interval (AUC tau)
時間枠:Predose and at designated time points post-dose (up to approximately 63 months)
Blood samples will be collected at multiple time points to estimate AUC tau.
Predose and at designated time points post-dose (up to approximately 63 months)
Maximum Plasma Concentration (Cmax)
時間枠:Predose and at designated time points post-dose (up to approximately 63 months)
Blood samples will be collected at multiple time points to estimate Cmax.
Predose and at designated time points post-dose (up to approximately 63 months)
Minimum Observed Concentration (Ctrough)
時間枠:Predose and at designated time points post-dose (up to approximately 63 months)
Blood samples will be collected at multiple time points to estimate Ctrough.
Predose and at designated time points post-dose (up to approximately 63 months)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • スタディディレクター:Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年4月30日

一次修了 (推定)

2029年8月17日

研究の完了 (推定)

2032年4月13日

試験登録日

最初に提出

2025年11月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月12日

最初の投稿 (実際)

2025年12月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月1日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 3475-01F
  • MK-3475-01F (その他の識別子:MSD)
  • 2024-512248-47-00 (レジストリ識別子:EU CT)
  • U1111-1304-4707 (レジストリ識別子:UTN)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

https://trialstransparency.msdclinicaltrials.com/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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