非血縁ドナー骨髄移植における T 細胞の枯渇

バックグラウンド：

同種骨髄移植は、慢性骨髄性白血病や急性白血病などの多くの血液疾患、免疫疾患、および悪性疾患の治療選択肢として認められており、初回再発時または再発後 (2 回目の寛解期) に行われます。 移植が成功する可能性を最大限に高めるには、ドナーとレシピエントが同じヒト白血球抗原 (HLA) 組織適合性抗原を共有していることが望ましいです。 HLA 抗原のメンデル遺伝により、一致を見つける可能性は、一般集団よりも近親者の間ではるかに高くなります。 しかし、移植を必要とする患者の約 30% だけが一致する兄弟を持っています。 したがって、HLAが一致する血縁関係のないドナーからの移植は、これらの患者にとって重要な代替手段になる可能性があります.

移植片対宿主病は、骨髄移植の頻繁で深刻な合併症です。 急性 GvHD は通常、移植後 3 か月以内に発生し、発疹、肝機能障害、および下痢を特徴とします。 この疾患の病態生理学はヒトでは完全には定義されていませんが、動物研究のデータは、異なるレシピエント組織適合性抗原に対して反応する成熟したドナー T 細胞によって媒介されることを示唆しています。

同種異系骨髄移植後の GvHD を改善または予防する 1 つの治療法は、レシピエントへの注入前のドナー骨髄の T 細胞枯渇です。 T 細胞の枯渇は、水簸やヒツジ細胞ロゼットによる分離などの物理的方法と、T 細胞特異的抗体と補体または毒素を使用して細胞を殺す免疫学的方法に分けることができます。 これらのさまざまな技術は、T 細胞の亜集団、すべての T 細胞、または T 細胞と B 細胞やナチュラル キラー (NK) 細胞などの他の細胞型を除去する場合があります。 移植される幹細胞の数も影響を受ける可能性があります。

残念ながら、HLA が一致した兄弟から移植を受けた患者で実施された発表済みの研究の多くでは、GvHD を予防または治療するために使用される T 細胞の枯渇が、他の合併症、すなわち移植片の失敗や白血病の再発の可能性を高めました。 これは、急性および/または慢性GvHDに関連する再発リスクの低下を示した早期および進行性白血病患者の研究に照らして驚くべきことではありません. 関連ドナー移植における白血病のない生存に対するT細胞枯渇のこれらの相反する結果の正味の影響は一般に好ましくないため、関連ドナー骨髄移植のT細胞枯渇は議論の余地があります。 非血縁ドナー移植における T 細胞枯渇の有用性を決定する必要があります。

このイニシアチブは、研究所のスタッフ、骨髄移植コミュニティ、および議会のメンバーの一部で、移植片対宿主病が非常に頻繁で深刻な非血縁ドナー移植の合併症であり、結果を制限する要因になっているという懸念の高まりから生まれました。 . このイニシアチブは、1992 年 5 月の National Heart, Lung, and Blood Advisory Council によってコンセプトの認可を受け、1993 年 1 月にリリースされました。

デザインの物語:

この試験の主要評価項目は、移植後 3 年間の無病生存率でした。 副次的評価項目には、全生存率、GvHD の発生率、移植片の失敗、感染症およびその他の合併症、疾患の再発までの時間が含まれます。 考慮された共変量には、レシピエントの年齢、疾患のリスク状態、診断と移植の間の間隔、疾患の種類、ドナーの年齢と性別、移植後のキメリズム、移植前のカルノフスキースコア、およびパフォーマンスステータスのその他の尺度が含まれていました。 経済分析を行った。

患者は、T細胞枯渇移植または非枯渇移植のいずれかを受けるように無作為に割り当てられました。 Ｔ細胞枯渇の２つの方法が使用された：抗ＣＤ３モノクローナル抗体、Ｔ１０Ｂ９＋補体、または向流水簸＋Ｃｅｐｒａｔｅカラム。 T枯渇の各方法は、特定の移植前コンディショニングレジメンと追加のGvHD予防を含むパッケージの一部でした。 非 T 細胞枯渇群に無作為に割り付けられた患者は、シクロホスファミドと全身照射を含むコンディショニング レジメンと、シクロスポリンとメトトレキサートの GvHD 予防レジメンを受けました。 合計 410 人の患者が登録されました。 登録は 2000 年 10 月 31 日に終了しました。

合計 14 の移植センターがこの研究に参加し、追跡調査は 2002 年 4 月に終了しました。