T-sejt kimerülése nem rokon donor-velő-transzplantációban

HÁTTÉR:

Az allogén csontvelő-transzplantáció elfogadott terápiás lehetőség számos hematológiai, immunológiai és rosszindulatú betegség esetén, beleértve a krónikus myelocytás leukémiát és az akut leukémiát az első relapszus alatt vagy után (második remisszió). A sikeres transzplantáció esélyének maximalizálása érdekében kívánatos, hogy a donor és a recipiens ugyanazon a humán leukocita antigén (HLA) hisztokompatibilitási antigénjein osztozzon. A HLA antigének mendeli öröklődése miatt a rokonok között sokkal nagyobb az esélye, hogy egyezőt találjanak, mint az általános populációban. Azonban a transzplantációra szoruló betegek csak körülbelül 30 százalékának van megfelelő testvére. Így a HLA-val egyező, nem rokon donorból származó transzplantáció fontos alternatíva lehet ezeknek a betegeknek.

A graft versus host betegség a csontvelő-transzplantáció gyakori és súlyos szövődménye. Az akut GvHD általában az átültetést követő három hónapon belül jelentkezik, és bőrkiütés, májműködési zavar és hasmenés jellemzi. Bár ennek a betegségnek a patofiziológiája emberben nem teljesen meghatározott, állatkísérletek adatai arra utalnak, hogy érett donor T-sejtek közvetítik, amelyek különböző recipiens hisztokompatibilitási antigének ellen reagálnak.

Az egyik kezelési mód, amely javítja vagy megakadályozza a GvHD-t allogén csontvelő-transzplantációt követően, a donor velő T-sejt-kimerülése a recipiensbe történő infúzió előtt. A T-sejt-kimerülés fizikai módszerekre osztható, mint például elutriációval vagy birkasejtek rozettájával, valamint olyan immunológiai eljárásokra, amelyek T-sejt-specifikus antitest(ek)et plusz komplementet vagy toxint használnak a sejtek elpusztítására. Ezek a különböző technikák eltávolíthatják a T-sejtek egy alpopulációját, az összes T-sejtet vagy a T-sejteket, valamint más sejttípusokat, például a B-sejteket vagy a természetes gyilkos (NK) sejteket. Az átvitt őssejtek számát is befolyásolhatja.

Sajnos számos olyan publikált tanulmányban, amelyet HLA-vel egyező testvérektől átültetett betegeken végeztek, a GvHD megelőzésére vagy kezelésére használt T-sejt-kimerülés növelte más szövődmények, nevezetesen a graft elégtelenségének és a leukémia visszaesésének esélyét. Ez nem meglepő a korai és előrehaladott leukémiában szenvedő betegeken végzett vizsgálatok fényében, amelyek az akut és/vagy krónikus GvHD-vel összefüggő visszaesés kockázatának csökkenését mutatták ki. Mivel a T-sejt-kiürülés ezen ellentétes következményeinek a leukémiamentes túlélésre gyakorolt ​​nettó hatása rokon donortranszplantátumokban általában kedvezőtlen, a T-sejt-kiürülés a kapcsolódó donor-velő-transzplantáció esetében ellentmondásos. Meg kell határozni a T-sejt-kiürülés hasznosságát a nem rokon donor transzplantációkban.

A kezdeményezés az Intézet munkatársainak, a csontvelő-transzplantációs közösségnek és a Kongresszus tagjainak növekvő aggodalmából fakadt amiatt, hogy a graft versus host betegség olyan gyakori és súlyos szövődménye a nem rokon donortranszplantációknak, hogy az eredményük korlátozó tényezőjévé vált. . A kezdeményezést 1992 májusában a National Heart, Lung and Blood Advisory Council jóváhagyta, és 1993 januárjában adták ki.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a betegségmentes túlélés volt a transzplantáció után három évvel. A másodlagos végpontok közé tartozott a teljes túlélés, a GvHD előfordulása, a graft elégtelensége, a fertőzések és egyéb szövődmények, valamint a betegség kiújulásáig eltelt idő. A figyelembe vett kovariánsok közé tartozott a recipiens kora, a betegség kockázati állapota, a diagnózis és a transzplantáció közötti intervallum, a betegség típusa, a donor életkora és neme, a transzplantáció utáni kimérizmus, a transzplantáció előtti Karnofsky-pontszám és a teljesítmény állapotának egyéb mutatói. Gazdasági elemzés készült.

A betegeket véletlenszerűen besorolták, hogy vagy kimerült T-sejtet, vagy nem kimerült transzplantációt kapjanak. A T-sejt-kiürítés két módszerét alkalmazták: egy anti-CD3 monoklonális antitestet, a T10B9-et és a komplementet, vagy az ellenáramú elutriációt és a Ceprate oszlopot. A T-depléció minden módszere egy olyan csomag részét képezte, amely tartalmazott egy speciális transzplantáció előtti kondicionáló sémát és további GvHD-profilaxist. A nem T-sejt-kimerült karba randomizált betegek ciklofoszfamidot és teljes test besugárzást tartalmazó kondicionáló kezelést, valamint ciklosporint és metotrexátot tartalmazó GvHD profilaxist kaptak. Összesen 410 beteget vontak be. A jelentkezés 2000. október 31-én zárult le.

Összesen 14 transzplantációs központ vett részt a vizsgálatban, a nyomon követés 2002 áprilisában ért véget.