T-solujen väheneminen riippumattomassa luovuttajaydinsiirrossa

TAUSTA:

Allogeeninen luuytimensiirto on hyväksytty terapeuttinen vaihtoehto monille hematologisille, immunologisille ja pahanlaatuisille sairauksille, mukaan lukien krooninen myelosyyttinen leukemia ja akuutti leukemia ensimmäisen relapsin aikana tai sen jälkeen (toinen remissio). Onnistuneen transplantaation mahdollisuuden maksimoimiseksi on toivottavaa, että luovuttajalla ja vastaanottajalla on samat ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) histokompatibiliteettiantigeenit. HLA-antigeenien Mendelin periytymisen vuoksi mahdollisuudet löytää vastaavuus ovat paljon suuremmat sukulaisten keskuudessa kuin koko väestössä. Kuitenkin vain noin 30 prosentilla siirtoa tarvitsevista potilaista on vastaava sisarus. Siten siirto HLA-yhteensopimattomasta luovuttajasta voi olla tärkeä vaihtoehto näille potilaille.

Siirrä isäntä vastaan ​​-sairaus on yleinen ja vakava luuytimensiirron komplikaatio. Akuutti GvHD ilmaantuu tyypillisesti kolmen kuukauden kuluessa siirrosta, ja sille on ominaista ihottuma, maksan toimintahäiriö ja ripuli. Vaikka tämän taudin patofysiologiaa ei ole täysin määritelty ihmisillä, eläintutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että sitä välittävät kypsät luovuttajan T-solut, jotka reagoivat erilaisia ​​vastaanottajan histokompatibiliteettiantigeenejä vastaan.

Yksi hoitomuoto, joka parantaa tai estää GvHD:tä allogeenisen luuytimensiirron jälkeen, on luovuttajan luuytimen T-solujen ehtyminen ennen infuusiota vastaanottajalle. T-solujen poistaminen voidaan jakaa fysikaalisiin menetelmiin, kuten erotukseen elutrioimalla tai lampaan solujen rosettoinnilla, ja immunologisiin menetelmiin, joissa käytetään T-soluspesifistä vasta-ainetta (vasta-aineita) sekä komplementtia tai toksiinia solujen tappamiseen. Nämä erilaiset tekniikat voivat poistaa T-solujen alapopulaation, kaikki T-solut tai T-solut sekä muut solutyypit, kuten B-solut tai luonnolliset tappajasolut (NK-solut). Myös siirrettyjen kantasolujen lukumäärä voi vaikuttaa.

Valitettavasti monissa julkaistuissa tutkimuksissa, jotka suoritettiin potilailla, jotka saivat siirtoja HLA-sopivien sisarusten kanssa, GvHD:n ehkäisyyn tai hoitoon käytetty T-solujen ehtyminen lisäsi muiden komplikaatioiden, nimittäin siirteen vajaatoiminnan ja leukemian uusiutumisen, mahdollisuuksia. Tämä ei ole yllättävää, kun otetaan huomioon tutkimukset potilailla, joilla oli sekä varhainen että pitkälle edennyt leukemia ja jotka osoittivat akuuttiin ja/tai krooniseen GvHD:hen liittyvän uusiutumisen riskin pienenemisen. Koska näiden T-solujen ehtymisen vastakkaisten seurausten nettovaikutus leukemiattomaan eloonjäämiseen sukulaisissa luovuttajasiirteissä on yleensä epäsuotuisa, T-solujen ehtyminen läheisen luovuttajan luuydinsiirron yhteydessä on kiistanalaista. T-solujen ehtymisen hyödyllisyys riippumattomissa luovuttajasiirroissa on määritettävä.

Aloite sai alkunsa instituutin henkilökunnan, luuydinsiirtoyhteisön ja kongressin jäsenten kasvavasta huolesta siitä, että siirrännäis- isäntä -sairaus on niin yleinen ja vakava komplikaatio riippumattomien luovuttajasiirtojen yhteydessä, että siitä on tullut niiden tuloksia rajoittava tekijä. . Aloite hyväksyttiin toukokuussa 1992 National Heart, Lung and Blood Advisory Councililta, ja se julkaistiin tammikuussa 1993.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli taudista vapaa eloonjääminen kolme vuotta elinsiirron jälkeen. Toissijaisia ​​päätepisteitä olivat kokonaiseloonjääminen, GvHD:n ilmaantuvuus, siirteen vajaatoiminta, infektiot ja muut komplikaatiot sekä aika taudin uusiutumiseen. Käsiteltyjä yhteismuuttujia olivat vastaanottajan ikä, sairauden riskin tila, diagnoosin ja siirroksen välinen aika, sairauden tyyppi, luovuttajan ikä ja sukupuoli, siirrostuksen jälkeinen kimerismi, siirtoa edeltävä Karnofsky-pistemäärä ja muut suorituskyvyn mittarit. Taloudellinen analyysi tehtiin.

Potilaat jaettiin satunnaisesti saamaan joko tyhjennetyn T-solun tai tyhjentämättömän siirteen. Käytössä oli kaksi menetelmää T-solujen tyhjentämiseksi: monoklonaalinen anti-CD3-vasta-aine, T10B9 plus komplementti, tai vastavirtaelutriaatio plus Ceprate-pylväs. Jokainen T-depletiomenetelmä oli osa pakettia, joka sisälsi erityisen siirtoa edeltävän hoito-ohjelman ja ylimääräisen GvHD-profylaksin. Potilaat, jotka oli satunnaistettu käsivarteen, jossa ei ole T-soluja, saivat hoito-ohjelman, joka sisälsi syklofosfamidia ja koko kehon säteilytystä, sekä GvHD-profylaksia, jossa oli syklosporiinia ja metotreksaattia. Mukaan otettiin yhteensä 410 potilasta. Ilmoittautuminen päättyi 31.10.2000.

Tutkimukseen osallistui yhteensä 14 elinsiirtokeskusta, ja seuranta päättyi huhtikuussa 2002.