无关供体骨髓移植中的 T 细胞耗竭

背景：

对于许多血液学、免疫学和恶性疾病，包括慢性粒细胞白血病和急性白血病，在第一次复发期间或之后（第二次缓解），同种异体骨髓移植是一种公认​​的治疗选择。 为了使移植成功的机会最大化，希望供体和受体共享相同的人类白细胞抗原 (HLA) 组织相容性抗原。 由于 HLA 抗原的孟德尔遗传，在亲属中找到匹配的机会比在一般人群中大得多。 然而，只有大约 30% 的需要移植的患者有匹配的兄弟姐妹。 因此，来自 HLA 匹配的无关供体的移植可能是这些患者的重要选择。

移植物抗宿主病是骨髓移植常见且严重的并发症。 急性 GvHD 通常发生在移植后三个月内，其特征是皮疹、肝功能障碍和腹泻。 虽然这种疾病的病理生理学在人类中尚未完全确定，但动物研究的数据表明它是由成熟的供体 T 细胞介导的，这些 T 细胞对不同的受体组织相容性抗原起反应。

同种异体骨髓移植后改善或预防 GvHD 的一种治疗方式是在输注到受体之前去除供体骨髓的 T 细胞。 T 细胞耗竭可分为物理方法，例如通过淘析或绵羊细胞玫瑰花结分离，以及使用 T 细胞特异性抗体加补体或毒素杀死细胞的免疫学方法。 这些不同的技术可以去除 T 细胞亚群、所有 T 细胞或 T 细胞加上其他细胞类型，例如 B 细胞或自然杀伤 (NK) 细胞。 转移的干细胞数量也可能受到影响。

不幸的是，在许多已发表的对接受 HLA 匹配兄弟姐妹移植的患者进行的研究中，用于预防或治疗 GvHD 的 T 细胞耗竭增加了其他并发症的机会，即移植失败和白血病复发。 鉴于对早期和晚期白血病患者的研究表明与急性和/或慢性 GvHD 相关的复发风险降低，这并不奇怪。 由于 T 细胞耗竭对相关供体移植的无白血病存活率的这些相反后果的净效应通常是不利的，因此相关供体骨髓移植的 ​​T 细胞耗竭是有争议的。 需要确定 T 细胞耗竭在无关供体移植中的效用​​。

该倡议源于研究所工作人员、骨髓移植界和国会议员日益关注的问题，即移植物抗宿主病是无关供体移植的常见且严重的并发症，已成为影响其结果的限制因素. 该倡议于 1992 年 5 月获得国家心肺血液咨询委员会的概念许可，并于 1993 年 1 月发布。

设计叙述：

该试验的主要终点是移植后三年的无病生存期。 次要终点包括总生存期、GvHD 发生率、移植失败、感染和其他并发症，以及疾病复发时间。 考虑的协变量包括接受者的年龄、疾病风险状态、诊断和移植之间的间隔、疾病类型、供体的年龄和性别、移植后嵌合体、移植前 Karnofsky 评分和其他性能状态测量。 进行了经济分析。

患者被随机分配接受 T 细胞耗尽或非耗尽移植。 使用了两种去除 T 细胞的方法：抗 CD3 单克隆抗体 T10B9 加补体，或逆流淘洗加 Ceprate 柱。 每种 T 耗竭方法都是一个包的一部分，该包包括特定的移植前预处理方案和额外的 GvHD 预防。 随机分配到非 T 细胞耗尽组的患者接受了包含环磷酰胺和全身照射的预处理方案，以及环孢菌素和甲氨蝶呤的 GvHD 预防方案。 共有 410 名患者入组。 注册于 2000 年 10 月 31 日结束。

共有14个移植中心参与研究，随访截止至2002年4月。