Deplece T-buněk při nepříbuzné transplantaci dřeně dárce

POZADÍ:

Alogenní transplantace kostní dřeně je akceptovanou terapeutickou možností pro mnoho hematologických, imunologických a maligních onemocnění, včetně chronické myelocytární leukémie a akutní leukémie během prvního relapsu nebo po něm (druhá remise). Aby se maximalizovala šance na úspěšnou transplantaci, je žádoucí, aby dárce a příjemce sdíleli stejné histokompatibilní antigeny lidského leukocytárního antigenu (HLA). Vzhledem k mendelovské dědičnosti HLA antigenů je šance na nalezení shody mezi příbuznými mnohem větší než u běžné populace. Avšak jen asi 30 procent pacientů, kteří potřebují transplantaci, má shodného sourozence. Důležitou alternativou pro tyto pacienty tedy může být transplantace od nepříbuzného dárce shodného s HLA.

Reakce štěpu proti hostiteli je častou a závažnou komplikací transplantace dřeně. Akutní GvHD se obvykle vyskytuje do tří měsíců po transplantaci a je charakterizována kožní vyrážkou, jaterní dysfunkcí a průjmem. Ačkoli patofyziologie tohoto onemocnění není u lidí plně definována, údaje ze studií na zvířatech naznačují, že je zprostředkováno zralými donorovými T buňkami, které reagují proti odlišným histokompatibilním antigenům příjemce.

Jednou léčebnou modalitou, která zlepšuje nebo zabraňuje GvHD po alogenní transplantaci dřeně, je deplece T lymfocytů dárcovské dřeně před infuzí příjemci. Deplece T buněk může být rozdělena na fyzikální metody, jako je separace elutriací nebo rosetováním ovčích buněk, a imunologické metody, které používají protilátku(y) specifické pro T buňky plus komplement nebo toxin k usmrcení buněk. Tyto různé techniky mohou odstranit subpopulaci T buněk, všechny T buňky nebo T buňky plus další typy buněk, jako jsou B buňky nebo přirozené zabíječe (NK) buňky. Ovlivněn může být i počet přenesených kmenových buněk.

Bohužel v mnoha publikovaných studiích prováděných u pacientů, kteří dostávali transplantáty od HLA-shodných sourozenců, zvyšovala deplece T buněk používaná k prevenci nebo léčbě GvHD šance na další komplikace, jmenovitě selhání štěpu a relaps leukémie. To není překvapivé ve světle studií pacientů s časnou i pokročilou leukémií, které prokázaly snížené riziko relapsu spojeného s akutní a/nebo chronickou GvHD. Protože čistý účinek těchto protichůdných důsledků deplece T lymfocytů na přežití bez leukémie u příbuzných dárcovských transplantací je obecně nepříznivý, deplece T lymfocytů u související transplantace dřeně dárce je kontroverzní. Je třeba určit užitečnost deplece T-buněk u transplantací nepříbuzných dárců.

Iniciativa vyrostla z rostoucího znepokojení ze strany zaměstnanců institutu, komunity provádějící transplantaci kostní dřeně a členů Kongresu, že reakce štěpu proti hostiteli je tak častá a závažná komplikace nepříbuzných transplantací dárců, že se stala limitujícím faktorem v jejich výsledku. . Iniciativa byla schválena v květnu 1992 Národním poradním sborem pro srdce, plíce a krev a byla vydána v lednu 1993.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Primárním cílovým parametrem této studie bylo přežití bez onemocnění tři roky po transplantaci. Sekundární cílové parametry zahrnovaly celkové přežití, výskyt GvHD, selhání štěpu, infekce a další komplikace a dobu do relapsu onemocnění. Uvažované kovariáty zahrnovaly věk příjemce, stav rizika onemocnění, interval mezi diagnózou a transplantací, typ onemocnění, věk a pohlaví dárce, potransplantační chimérismus, Karnofského skóre před transplantací a další ukazatele výkonnostního stavu. Byla provedena ekonomická analýza.

Pacienti byli náhodně přiřazeni k transplantaci buď s deplecí T-buněk, nebo bez ní. Byly použity dva způsoby deplece T-buněk: anti-CD3 monoklonální protilátka, T10B9, plus komplement, nebo protiproudé elutriace plus kolona Ceprate. Každá metoda T-deplece byla součástí balíčku, který zahrnoval specifický předtransplantační kondicionační režim a další profylaxi GvHD. Pacienti randomizovaní do ramene bez T-buněk podstoupili kondiční režim obsahující cyklofosfamid a celkové ozáření těla a režim profylaxe GvHD cyklosporinem a methotrexátem. Celkem bylo zařazeno 410 pacientů. Zápis skončil 31. října 2000.

Studie se zúčastnilo celkem 14 transplantačních center, sledování skončilo v dubnu 2002.