관련 없는 기증자 골수 이식에서 T 세포 고갈

배경:

동종이계 골수 이식은 만성 골수성 백혈병 및 급성 백혈병을 포함한 많은 혈액학적, 면역학적 및 악성 질환에 대해 첫 번째 재발(2차 관해) 동안 또는 이후에 허용되는 치료 옵션입니다. 성공적인 이식의 기회를 최대화하기 위해서는 기증자와 수혜자가 동일한 인간 백혈구 항원(HLA) 조직적합성 항원을 공유하는 것이 바람직합니다. HLA 항원의 멘델 유전으로 인해 일반 인구보다 친척 사이에서 일치를 찾을 가능성이 훨씬 더 큽니다. 그러나 이식이 필요한 환자의 약 30%만이 일치하는 형제가 있습니다. 따라서 HLA 일치 비혈연 기증자로부터의 이식은 이러한 환자에게 중요한 대안이 될 수 있습니다.

이식편대숙주병은 골수 이식의 빈번하고 심각한 합병증입니다. 급성 GvHD는 일반적으로 이식 후 3개월 이내에 발생하며 피부 발진, 간 기능 장애 및 설사를 특징으로 합니다. 이 질병의 병리생리학이 인간에서 완전히 정의되지는 않았지만, 동물 연구의 데이터는 이질적인 수용자 조직 적합성 항원에 대해 반응하는 성숙한 기증자 T 세포에 의해 매개된다는 것을 시사합니다.

동종이계 골수 이식 후 GvHD를 개선하거나 예방하는 한 가지 치료 양식은 수혜자에게 주입하기 전에 기증자 골수의 T 세포 고갈입니다. T 세포 고갈은 용출 또는 양 세포 로제팅에 의한 분리와 같은 물리적 방법과 세포를 죽이기 위해 T 세포 특이적 항체(들)와 보체 또는 독소를 사용하는 면역학적 방법으로 나눌 수 있습니다. 이러한 다양한 기술은 T 세포, 모든 T 세포 또는 T 세포와 B 세포 또는 자연 살해(NK) 세포와 같은 다른 세포 유형의 하위 집단을 제거할 수 있습니다. 이식된 줄기 세포의 수도 영향을 받을 수 있습니다.

불행하게도 HLA 일치 형제자매로부터 이식을 받은 환자를 대상으로 발표된 많은 연구에서 GvHD를 예방하거나 치료하기 위해 사용된 T 세포 고갈은 이식 실패 및 백혈병 재발과 같은 다른 합병증의 가능성을 증가시켰습니다. 이것은 급성 및/또는 만성 GvHD와 관련된 재발 위험 감소를 입증한 초기 및 진행성 백혈병 환자에 대한 연구에 비추어 놀라운 일이 아닙니다. 관련 기증자 이식에서 백혈병 없는 생존에 대한 T 세포 고갈의 이러한 반대 결과의 순 효과는 일반적으로 바람직하지 않기 때문에 관련 기증자 골수 이식에 대한 T 세포 고갈은 논란의 여지가 있습니다. 비혈연 기증자 이식에서 T 세포 고갈의 유용성을 결정해야 합니다.

이 이니셔티브는 이식편대숙주병이 너무 빈번하고 심각하지 않은 기증자 이식의 합병증으로 결과에 제한 요인이 된다는 연구소 직원, 골수 이식 커뮤니티 및 의회 구성원의 우려가 커지면서 성장했습니다. . 이 이니셔티브는 1992년 5월 National Heart, Lung, and Blood Advisory Council에서 개념 허가를 받았으며 1993년 1월에 발표되었습니다.

디자인 내러티브:

이 시험의 1차 종점은 이식 후 3년째 무병 생존이었다. 2차 종료점에는 전체 생존, GvHD 발생률, 이식 실패, 감염 및 기타 합병증, 질병 재발까지의 시간이 포함되었습니다. 고려된 공변량에는 수혜자의 연령, 질병 위험 상태, 진단과 이식 사이의 간격, 질병 유형, 기증자의 연령과 성별, 이식 후 키메라 현상, 이식 전 Karnofsky 점수 및 기타 성능 상태 측정이 포함됩니다. 경제 분석이 수행되었습니다.

환자들은 고갈된 T 세포 이식 또는 고갈되지 않은 이식을 받도록 무작위로 배정되었습니다. 두 가지 T 세포 고갈 방법이 사용되었습니다: 항-CD3 단클론 항체, T10B9 + 보체 또는 역류 용출 + Ceprate 컬럼. T 고갈의 각 방법은 특정한 이식 전 컨디셔닝 요법과 추가적인 GvHD 예방을 포함하는 패키지의 일부였습니다. 비-T 세포 고갈된 팔로 무작위 배정된 환자는 시클로포스파미드 및 전신 방사선 조사를 포함하는 컨디셔닝 요법과 시클로스포린 및 메토트렉세이트의 GvHD 예방 요법을 받았습니다. 총 410명의 환자가 등록되었습니다. 등록은 2000년 10월 31일에 종료되었습니다.

총 14개의 이식 센터가 연구에 참여했으며 후속 조치는 2002년 4월에 종료되었습니다.