インジナビル (抗 HIV 薬) とリファブチン (HIV 関連疾患である MAC の治療に使用される薬) が HIV 陽性および HIV 陰性の成人でどのように相互作用するかに関する研究
インジナビルとリファブチンの定常状態薬物動態相互作用研究
この研究の目的は、インジナビルとリファブチンを同時に (同時に) 与えることと、HIV 陽性および HIV 陰性の成人に 4 時間間隔で (ずらして) 与えることの安全性を評価することです。
Mycobacterium avium complex (MAC) 病などの HIV 関連疾患のどの薬を、抗 HIV 薬と一緒に安全かつ効果的に投与できるかを判断することが重要です。 インジナビルとリファブチンは過去に同時に投与され、良好な結果が得られています。 この研究では、用量をずらすことで 2 つの薬剤がより効果的になるかどうかを調べようとしています。 この研究では、インジナビルに対するリファブチンの効果、およびリファブチンの用量をずらした効果を調べるために、HIV 陰性のボランティアを使用します。 インジナビルの薬物活性に対するリファブチンの効果は、HIV陽性患者で評価されます。
調査の概要
詳細な説明
現在、リファブチンはインジナビルと併用できる唯一のリファマイシンです。 ACTG 365 は、HIV 血清陽性患者におけるこの併用療法の薬物動態に関する最初の正式な研究です。 リファブチンとインジナビルを交互に投与すると、薬物動態学的相互作用が最小限に抑えられる可能性があるという仮説が立てられています。 腸管がリファブチンの全身前クリアランスに重要な役割を果たしている場合、リファブチンに対するインジナビルの阻害活性は、インジナビルの管腔濃度、インジナビルの系統的濃度、またはその両方に依存する可能性があります。 内腔濃度が重要な場合、これら 2 つの薬物間の相互作用は、同時に投与すると最大になり、経口投与を交互に行うと最小になります。 最後に、インジナビルの半減期は 1.8 時間であるため、リファブチンとの同時投与と比較して、これらの薬剤の投与を 4 時間ずらすと、リファブチンの系統的クリアランスに対する影響がはるかに小さくなる可能性があります。 リファブチンの相互作用が最小限に抑えられている場合、リファブチンのレベルは、2 つの薬剤を同時に投与されていない患者の結核の治療には最適ではない可能性があります。 したがって、プロテアーゼ阻害剤療法も必要とする結核の HIV 感染患者における用量とレジメンの推奨事項を明確にするために、薬剤の交互投与と同時投与の効果の大きさを定義することが重要です。
研究群 A は、評価可能な 18 人の HIV 感染したインジナビル未使用の男性および女性のボランティアにおける複数回投与、3 期間、連続研究です [1998 年 11 月 16 日による修正: 研究群 A は、18 人の評価可能な HIV 血清陰性患者で評価されます。 ]。 患者は、14 日間の投与からなる 3 つの異なる治療を受けます。リファブチン単独 (期間 IA)。インジナビルとリファブチン (期間 IIA);およびインジナビルとリファブチン (期間 IIIA)。 研究群 B は、評価可能な 10 人の HIV 感染男性および女性ボランティアにおける複数回投与、2 期間、連続研究です。 患者は、それぞれ 14 日間の投与からなる 2 つの異なる治療を受けます。インジナビル単独 (期間 IB);およびインジナビルとリファブチン (期間 IIB)。 両腕の患者は、治験薬の各用量を水で服用します。 [修正条項 8/8/97 による: アーム A で治療された患者は、IA 期の治療に続いて、IIA 期または IIIA 期の治療に 14 日間無作為に割り付けられ、その後、14 日間の代替レジメンに切り替えられる。] [1998 年 4 月 17 日の修正に従って: A 群または B 群の治療が完了した後、患者はインジナビル単独で 7 日間治療を続けます。 [1998 年 11 月 16 日の修正に従って: アーム A の患者のインジナビル投与の最後の 7 日間は削除されました。また、この修正に従って、コンプライアンスを確保するために、アーム A の患者のリファブチンの供給は、電子制御装置を備えた容器に分配されます。監視キャップ装置。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Univ of Southern California / LA County USC Med Cntr
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Los Angeles、California、アメリカ、900331079
- Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80262
- Univ of Colorado Health Sciences Ctr
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、331361013
- Univ of Miami School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、462025250
- Indiana Univ Hosp
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hosp
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Cornell Univ Med Ctr
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New York、New York、アメリカ、10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
次の場合、この研究の対象となる可能性があります。
- HIV陽性またはHIV陰性です。
- -研究中に禁欲を実践するか、避妊を使用することに同意します。
除外基準
次の場合は、この研究の資格がありません。
- -アクティブな日和見（HIV関連）疾患またはその他の疾患がある 研究への参加から14日以内に薬を必要とします。
- 治験薬のいずれかを投与された場合に危険にさらされる可能性のある病気の病歴がある。
- 過去に何らかの物質に対して重度のアレルギーを持ったことがある。
- 腎臓結石の病歴がある。
- 医学的状態、またはアルコールや薬物の使用に問題があるため、研究を完了することができません。
- 結核にかかっており、その治療を受けていません。
- 妊娠中または授乳中。
- 特定の薬を服用している。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：並列代入
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Charles Flexner
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hamzeh FM, Benson C, Gerber J, Currier J, McCrea J, Deutsch P, Ruan P, Wu H, Lee J, Flexner C; AIDS Clinical Trials Group 365 Study Team. Steady-state pharmacokinetic interaction of modified-dose indinavir and rifabutin. Clin Pharmacol Ther. 2003 Mar;73(3):159-69. doi: 10.1067/mcp.2003.3.
- Hennig S, Svensson EM, Niebecker R, Fourie PB, Weiner MH, Bonora S, Peloquin CA, Gallicano K, Flexner C, Pym A, Vis P, Olliaro PL, McIlleron H, Karlsson MO. Population pharmacokinetic drug-drug interaction pooled analysis of existing data for rifabutin and HIV PIs. J Antimicrob Chemother. 2016 May;71(5):1330-40. doi: 10.1093/jac/dkv470. Epub 2016 Jan 31.
研究記録日
主要日程の研究
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACTG 365
- 11328 (DAIDS ES)
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