Estudo de como o indinavir (um medicamento anti-HIV) e a rifabutina (um medicamento usado para tratar MAC, uma doença associada ao HIV) interagem em adultos HIV-positivos e HIV-negativos
Estudo de Interação Farmacocinética em Estado Estacionário de Indinavir e Rifabutina
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança de administrar indinavir e rifabutina ao mesmo tempo (simultaneamente) versus 4 horas de intervalo (escalonado) a adultos HIV positivos e HIV negativos.
É importante determinar quais medicamentos para doenças associadas ao HIV, como a doença do complexo Mycobacterium avium (MAC), podem ser administrados com segurança e eficácia com medicamentos anti-HIV. Indinavir e rifabutina foram administrados simultaneamente no passado com bons resultados. Este estudo procura examinar se o escalonamento das doses tornará os dois medicamentos mais eficazes. Voluntários HIV negativos são usados neste estudo para examinar o efeito da rifabutina no indinavir e o efeito de doses escalonadas de rifabutina. O efeito da rifabutina na atividade medicamentosa do indinavir é avaliado em pacientes HIV positivos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, a rifabutina é a única rifamicina que pode ser administrada com indinavir. ACTG 365 é o primeiro estudo formal da farmacocinética deste regime de combinação de dosagem em pacientes HIV soropositivos. Supõe-se que a administração escalonada de rifabutina e indinavir possa minimizar sua interação farmacocinética. Se o trato intestinal desempenhar um papel significativo na depuração pré-sistêmica da rifabutina, a atividade inibitória do indinavir sobre a rifabutina pode depender das concentrações luminais do indinavir, das concentrações sistemáticas do indinavir ou de ambas. Se as concentrações luminais forem importantes, então a interação entre esses 2 medicamentos será máxima quando administrados simultaneamente e mínima quando sua administração oral for escalonada. Finalmente, como o indinavir tem meia-vida de 1,8 horas, seus efeitos na depuração sistemática da rifabutina podem ser muito menores quando a administração dessas drogas é escalonada em 4 horas em comparação com a administração simultânea com rifabutina. Se a interação com a rifabutina for minimizada, os níveis de rifabutina podem ficar abaixo do ideal para o tratamento da tuberculose em pacientes que não recebem os dois medicamentos simultaneamente. É, portanto, importante definir a magnitude do efeito da administração escalonada versus simultânea de medicamentos, a fim de esclarecer as recomendações de dose e regime em pacientes infectados pelo HIV com tuberculose que também requerem terapia com inibidores de protease.
O Grupo de estudo A é um estudo sequencial de 3 períodos de dose múltipla em 18 voluntários masculinos e femininos infetados com indinavir avaliáveis [CONFORME ALTERAÇÃO 16/11/98: Grupo A será avaliado em 18 doentes seronegativos avaliáveis para o VIH ]. Os pacientes recebem 3 tratamentos diferentes que consistem em 14 dias de administração: apenas rifabutina (Período IA); indinavir mais rifabutina (Período IIA); e indinavir mais rifabutina (Período IIIA). O braço de estudo B é um estudo sequencial de dose múltipla, de 2 períodos, em 10 voluntários masculinos e femininos avaliáveis infectados com HIV. Os pacientes recebem 2 tratamentos diferentes, cada um composto por 14 dias de administração; indinavir sozinho (Período IB); e indinavir mais rifabutina (Período IIB). Os pacientes em ambos os braços tomam cada dose dos medicamentos do estudo com água. [CONFORME EMENDA 8/8/97: Os pacientes tratados no Braço A são randomizados, após a terapia do Período IA, para a terapia do Período IIA ou IIIA por 14 dias, depois passam para o regime alternativo por 14 dias.] [CONFORME EMENDA DE 17/04/98: Após a conclusão da terapia no Grupo A ou B, os pacientes continuam a terapia apenas com indinavir por 7 dias.] [CONFORME ALTERAÇÃO DE 16/11/98: Os últimos 7 dias de dosagem de indinavir foram eliminados para pacientes no Grupo A. Também de acordo com esta alteração, para garantir a conformidade, o suprimento de rifabutina dos pacientes do Grupo A será dispensado em recipientes equipados com um sistema eletrônico dispositivo de tampa de monitoramento.]
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Univ of Southern California / LA County USC Med Cntr
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 900331079
- Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
- Univ of Colorado Health Sciences Ctr
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 331361013
- Univ of Miami School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 462025250
- Indiana Univ Hosp
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hosp
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Cornell Univ Med Ctr
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Você pode ser elegível para este estudo se você:
- São HIV positivos ou HIV negativos.
- Concorde em praticar abstinência ou usar controle de natalidade durante o estudo.
Critério de exclusão
Você não será elegível para este estudo se:
- Ter uma doença oportunista ativa (associada ao HIV) ou outra doença que requeira medicação dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
- Ter um histórico de doença que possa colocá-lo em risco se receber qualquer um dos medicamentos do estudo.
- Teve alguma alergia grave a qualquer substância no passado.
- Tem um histórico de cálculos renais.
- Tem uma condição médica ou problemas com o uso de álcool ou drogas, o que o impediria de concluir o estudo.
- Tiveram tuberculose e nunca foram tratados para isso.
- Está grávida ou amamentando.
- Estão tomando certos medicamentos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Charles Flexner
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hamzeh FM, Benson C, Gerber J, Currier J, McCrea J, Deutsch P, Ruan P, Wu H, Lee J, Flexner C; AIDS Clinical Trials Group 365 Study Team. Steady-state pharmacokinetic interaction of modified-dose indinavir and rifabutin. Clin Pharmacol Ther. 2003 Mar;73(3):159-69. doi: 10.1067/mcp.2003.3.
- Hennig S, Svensson EM, Niebecker R, Fourie PB, Weiner MH, Bonora S, Peloquin CA, Gallicano K, Flexner C, Pym A, Vis P, Olliaro PL, McIlleron H, Karlsson MO. Population pharmacokinetic drug-drug interaction pooled analysis of existing data for rifabutin and HIV PIs. J Antimicrob Chemother. 2016 May;71(5):1330-40. doi: 10.1093/jac/dkv470. Epub 2016 Jan 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Indinavir
- Rifabutina
Outros números de identificação do estudo
- ACTG 365
- 11328 (DAIDS ES)
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