Undersøgelse af, hvordan indinavir (et anti-hiv-lægemiddel) og Rifabutin (et lægemiddel, der bruges til at behandle MAC, en HIV-associeret sygdom) interagerer hos HIV-positive og HIV-negative voksne

I øjeblikket er rifabutin det eneste rifamycin, der kan administreres sammen med indinavir. ACTG 365 er den første formelle undersøgelse af farmakokinetikken af ​​denne kombinationsdosering hos HIV-seropositive patienter. Det antages, at forskudt administration af rifabutin og indinavir kan minimere deres farmakokinetiske interaktion. Hvis tarmkanalen spiller en signifikant rolle i den præsystemiske clearance af rifabutin, kan den hæmmende aktivitet af indinavir på rifabutin afhænge af enten luminale koncentrationer af indinavir, systematiske koncentrationer af indinavir eller begge dele. Hvis luminale koncentrationer er vigtige, så vil interaktionen mellem disse 2 lægemidler være maksimal, når de administreres samtidigt, og minimal, når deres orale administration er forskudt. Endelig, da indinavir har en halveringstid på 1,8 timer, kan dets virkning på rifabutins systematiske clearance være meget mindre, når administrationen af ​​disse lægemidler er forskudt med 4 timer sammenlignet med samtidig administration med rifabutin. Hvis interaktionen på rifabutin minimeres, kan rifabutinniveauerne være suboptimale til behandling af tuberkulose hos patienter, som ikke får de 2 lægemidler samtidigt. Det er derfor vigtigt at definere omfanget af virkningen af ​​forskudt versus samtidig lægemiddeladministration for at klarlægge dosis- og regimeanbefalinger hos HIV-inficerede patienter med tuberkulose, som også kræver behandling med proteasehæmmere.

Undersøgelsesarm A er et 3-perioders sekventielt studie med flere doser i 18 evaluerbare HIV-inficerede indinavir-naive mandlige og kvindelige frivillige [SOM PR. ÆNDRING 11/16/98: Arm A vil blive vurderet i 18 evaluerbare HIV-seronegative patienter ]. Patienterne modtager 3 forskellige behandlinger bestående af 14 dages administration: rifabutin alene (Periode IA); indinavir plus rifabutin (periode IIA); og indinavir plus rifabutin (periode IIIA). Undersøgelsesarm B er et 2-perioders, sekventielt studie med flere doser i 10 evaluerbare HIV-inficerede mandlige og kvindelige frivillige. Patienterne modtager 2 forskellige behandlinger, der hver består af 14 dages administration; indinavir alene (periode IB); og indinavir plus rifabutin (periode IIB). Patienter på begge arme tager hver dosis af deres undersøgelsesmedicin med vand. [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 8/8/97: Patienter, der behandles på arm A, randomiseres, efter periode IA-terapi, til periode IIA- eller IIIA-behandling i 14 dage, hvorefter de krydses over til det alternative regime i 14 dage.] [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 4/17/98: Efter afslutning af behandling på arm A eller B fortsætter patienter behandlingen med indinavir alene i 7 dage.] [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 16/11/98: De sidste 7 dage med indinavir-dosering er blevet elimineret for patienter på arm A. Også i henhold til dette ændringsforslag vil Arm A-patienters rifabutinforsyning blive dispenseret i beholdere udstyret med en elektronisk for at sikre overholdelse. overvågningshætte enhed.]