Estudio de cómo interactúan el indinavir (un fármaco contra el VIH) y la rifabutina (un fármaco utilizado para tratar MAC, una enfermedad asociada al VIH) en adultos con y sin VIH

Actualmente, la rifabutina es la única rifamicina que se puede administrar con indinavir. ACTG 365 es el primer estudio formal de la farmacocinética de este régimen de combinación de dosificación en pacientes VIH seropositivos. Se supone que la administración escalonada de rifabutina e indinavir podría minimizar su interacción farmacocinética. Si el tracto intestinal juega un papel importante en la eliminación presistémica de rifabutina, la actividad inhibitoria de indinavir sobre rifabutina podría depender de las concentraciones luminales de indinavir, las concentraciones sistemáticas de indinavir o ambas. Si las concentraciones luminales son importantes, entonces la interacción entre estos 2 fármacos será máxima cuando se administren simultáneamente y mínima cuando se escalone su administración oral. Finalmente, dado que indinavir tiene una vida media de 1,8 horas, sus efectos sobre el aclaramiento sistemático de rifabutina pueden ser mucho menores cuando la administración de estos fármacos se escalona 4 horas en comparación con la administración simultánea con rifabutina. Si se minimiza la interacción con la rifabutina, entonces los niveles de rifabutina pueden ser subóptimos para el tratamiento de la tuberculosis en pacientes a los que no se les administran los 2 medicamentos simultáneamente. Por lo tanto, es importante definir la magnitud del efecto de la administración escalonada frente a la simultánea para aclarar las recomendaciones de dosis y régimen en pacientes infectados por el VIH con tuberculosis que también requieren terapia con inhibidores de la proteasa.

El brazo A del estudio es un estudio secuencial de 3 períodos de dosis múltiples en 18 voluntarios masculinos y femeninos evaluados infectados por el VIH que nunca habían recibido indinavir [SEGÚN LA ENMIENDA 16/11/98: el brazo A se evaluará en 18 pacientes seronegativos para el VIH evaluables ]. Los pacientes reciben 3 tratamientos diferentes que consisten en 14 días de administración: rifabutina sola (Período IA); indinavir más rifabutina (Período IIA); e indinavir más rifabutina (Período IIIA). El brazo B del estudio es un estudio secuencial de 2 períodos y dosis múltiples en 10 voluntarios masculinos y femeninos infectados por el VIH evaluables. Los pacientes reciben 2 tratamientos diferentes, cada uno de los cuales consta de 14 días de administración; indinavir solo (Periodo IB); e indinavir más rifabutina (Período IIB). Los pacientes de ambos brazos toman cada dosis de los medicamentos del estudio con agua. [SEGÚN LA ENMIENDA 8/8/97: Los pacientes tratados en el Grupo A son aleatorizados, después de la terapia del Período IA, a la terapia del Período IIA o IIIA durante 14 días, luego se cruzan al régimen alternativo durante 14 días.] [SEGÚN LA ENMIENDA 4/17/98: Después de completar la terapia en el Grupo A o B, los pacientes continúan la terapia con indinavir solo durante 7 días.] [SEGÚN LA ENMIENDA 16/11/98: Se eliminaron los últimos 7 días de dosificación de indinavir para los pacientes del Grupo A. También según esta enmienda, para garantizar el cumplimiento, el suministro de rifabutina de los pacientes del Grupo A se dispensará en recipientes equipados con un dispositivo electrónico. dispositivo de tapa de monitoreo.]