Tutkimus siitä, kuinka indinaviiri (HIV-lääke) ja rifabutiini (HIV:hen liittyvän sairauden MAC:n hoitoon käytetty lääke) ovat vuorovaikutuksessa HIV-positiivisilla ja HIV-negatiivisilla aikuisilla
Indinaviirin ja rifabutiinin vakaan tilan farmakokineettinen yhteisvaikutustutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida indinaviirin ja rifabutiinin samanaikaisen (samanaikaisen) antamisen turvallisuutta verrattuna 4 tunnin välein (porrastettuun) HIV-positiivisille ja HIV-negatiivisille aikuisille.
On tärkeää määrittää, mitä lääkkeitä HIV:hen liittyviin sairauksiin, kuten Mycobacterium avium complex (MAC) -tautiin, voidaan antaa turvallisesti ja tehokkaasti HIV-lääkkeiden kanssa. Indinaviiria ja rifabutiinia on annettu samanaikaisesti hyvillä tuloksilla. Tässä tutkimuksessa pyritään tutkimaan, tekeekö annosten porrastaminen näistä kahdesta lääkkeestä tehokkaampaa. HIV-negatiivisia vapaaehtoisia käytetään tässä tutkimuksessa tutkimaan rifabutiinin vaikutusta indinaviiriin ja porrastettujen rifabutiiniannosten vaikutusta. Rifabutiinin vaikutusta indinaviirin lääkevaikutukseen on arvioitu HIV-positiivisilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä rifabutiini on ainoa rifamysiini, jota voidaan antaa indinaviirin kanssa. ACTG 365 on ensimmäinen virallinen tutkimus tämän annosyhdistelmän farmakokinetiikasta HIV-seropositiivisilla potilailla. Oletetaan, että rifabutiinin ja indinaviirin porrastettu anto saattaa minimoida niiden farmakokineettisen yhteisvaikutuksen. Jos suolistolla on merkittävä rooli rifabutiinin presysteemisessä puhdistumassa, indinaviirin rifabutiinia estävä vaikutus voi riippua joko indinaviirin luminaalisista pitoisuuksista, indinaviirin systemaattisista pitoisuuksista tai molemmista. Jos luminaaliset pitoisuudet ovat tärkeitä, näiden kahden lääkkeen välinen vuorovaikutus on maksimaalinen, kun niitä annetaan samanaikaisesti, ja minimaalinen, kun niiden oraalinen anto on porrastettu. Lopuksi, koska indinaviirin puoliintumisaika on 1,8 tuntia, sen vaikutukset rifabutiinin systemaattiseen puhdistumaan voivat olla paljon pienemmät, kun näiden lääkkeiden anto porrastetaan 4 tunnilla verrattuna samanaikaiseen rifabutiinin antoon. Jos yhteisvaikutus rifabutiinin kanssa on minimoitu, rifabutiinitasot voivat olla alle optimaaliset tuberkuloosin hoidossa potilailla, joille ei anneta kahta lääkettä samanaikaisesti. Siksi on tärkeää määrittää porrastetun ja samanaikaisen lääkkeen antamisen vaikutuksen suuruus, jotta voidaan selventää annos- ja hoito-suosituksia HIV-tartunnan saaneille tuberkuloosipotilaille, jotka tarvitsevat myös proteaasi-inhibiittorihoitoa.
Tutkimusryhmä A on usean annoksen, 3-jaksoinen, peräkkäinen tutkimus 18 arvioitavalla HIV-tartunnan saaneella vapaaehtoisella mies- ja naispuolisella vapaaehtoisella [MUUTOKSEEN 16.11.98: Osa A arvioidaan 18 arvioitavalla HIV-seronegatiivisella potilaalla ]. Potilaat saavat 3 erilaista hoitoa, jotka koostuvat 14 vuorokaudesta: pelkkä rifabutiini (jakso IA); indinaviiri plus rifabutiini (jakso IIA); ja indinaviiri plus rifabutiini (jakso IIIA). Tutkimusryhmä B on usean annoksen, 2-jaksoinen, peräkkäinen tutkimus 10 arvioitavalla HIV-tartunnan saaneella vapaaehtoisella mies- ja naispuolisella vapaaehtoisella. Potilaat saavat 2 erilaista hoitoa, joista kukin koostuu 14 vuorokaudesta; indinaviiri yksinään (jakso IB); ja indinaviiri plus rifabutiini (kausi IIB). Molemmissa käsissä olevat potilaat ottavat jokaisen annoksen tutkimuslääkkeitään veden kanssa. [TARKISTUS 8/8/97: Potilaat, joita hoidetaan käsivarrella A, satunnaistetaan jakson IA hoidon jälkeen jakson IIA tai IIIA hoitoon 14 päiväksi, minkä jälkeen heidät siirretään vaihtoehtoiseen hoitoon 14 päiväksi.] [MUUTTA MUKAAN 17.4.98: Hoidon päätyttyä haarassa A tai B potilaat jatkavat hoitoa pelkällä indinaviiriga 7 päivän ajan.] [TARKISTUS 11.16.98: Viimeiset 7 päivää indinaviirin annostelusta on jätetty pois potilailta, joilla on käsivarsi A. Myös tämän muutoksen mukaan hoitoon A-potilaiden rifabutiinia jaetaan säiliöissä, joissa on elektroninen valvontakorkkilaite.]
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Univ of Southern California / LA County USC Med Cntr
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 900331079
- Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80262
- Univ of Colorado Health Sciences Ctr
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 331361013
- Univ of Miami School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 462025250
- Indiana Univ Hosp
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Hosp
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Cornell Univ Med Ctr
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Saatat olla oikeutettu tähän tutkimukseen, jos:
- Ovatko HIV-positiivisia tai HIV-negatiivisia.
- Suostu harjoittelemaan raittiutta tai käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit
Et ole oikeutettu tähän tutkimukseen, jos:
- Sinulla on aktiivinen opportunistinen (HIV:hen liittyvä) sairaus tai muu lääkitystä vaativa sairaus 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- Sinulla on ollut sairaus, joka saattaa vaarantaa sinut, jos sinulle annetaan jompaakumpaa tutkimuslääkkeitä.
- Onko sinulla aiemmin ollut vakavia allergioita jollekin aineelle.
- Sinulla on ollut munuaiskiviä.
- Sinulla on lääketieteellinen tila tai ongelmia alkoholin tai huumeiden käytössä, mikä estää sinua suorittamasta tutkimusta.
- Minulla on ollut tuberkuloosi, enkä ole koskaan saanut siihen hoitoa.
- olet raskaana tai imetät.
- Käytät tiettyjä lääkkeitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Charles Flexner
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hamzeh FM, Benson C, Gerber J, Currier J, McCrea J, Deutsch P, Ruan P, Wu H, Lee J, Flexner C; AIDS Clinical Trials Group 365 Study Team. Steady-state pharmacokinetic interaction of modified-dose indinavir and rifabutin. Clin Pharmacol Ther. 2003 Mar;73(3):159-69. doi: 10.1067/mcp.2003.3.
- Hennig S, Svensson EM, Niebecker R, Fourie PB, Weiner MH, Bonora S, Peloquin CA, Gallicano K, Flexner C, Pym A, Vis P, Olliaro PL, McIlleron H, Karlsson MO. Population pharmacokinetic drug-drug interaction pooled analysis of existing data for rifabutin and HIV PIs. J Antimicrob Chemother. 2016 May;71(5):1330-40. doi: 10.1093/jac/dkv470. Epub 2016 Jan 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Indinavir
- Rifabutiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACTG 365
- 11328 (DAIDS ES)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .