Étude de l'interaction de l'indinavir (un médicament anti-VIH) et de la rifabutine (un médicament utilisé pour traiter le MAC, une maladie associée au VIH) chez les adultes séropositifs et séronégatifs

Actuellement, la rifabutine est la seule rifamycine qui peut être administrée avec l'indinavir. ACTG 365 est la première étude formelle de la pharmacocinétique de ce schéma posologique combiné chez des patients séropositifs pour le VIH. Il est supposé que l'administration échelonnée de la rifabutine et de l'indinavir pourrait minimiser leur interaction pharmacocinétique. Si le tractus intestinal joue un rôle significatif dans la clairance présystémique de la rifabutine, l'activité inhibitrice de l'indinavir sur la rifabutine pourrait dépendre soit des concentrations luminales d'indinavir, soit des concentrations systématiques d'indinavir, soit des deux. Si les concentrations luminales sont importantes, alors l'interaction entre ces 2 médicaments sera maximale lorsqu'ils sont administrés simultanément, et minime lorsque leur administration orale est échelonnée. Enfin, l'indinavir ayant une demi-vie de 1,8 heures, ses effets sur la clairance systématique de la rifabutine peuvent être bien moindres lorsque l'administration de ces médicaments est échelonnée de 4 heures par rapport à une administration simultanée avec la rifabutine. Si l'interaction avec la rifabutine est minimisée, les taux de rifabutine peuvent être sous-optimaux pour le traitement de la tuberculose chez les patients qui ne reçoivent pas les 2 médicaments simultanément. Il est donc important de définir l'ampleur de l'effet de l'administration échelonnée par rapport à l'administration simultanée de médicaments afin de clarifier les recommandations de dose et de régime chez les patients infectés par le VIH atteints de tuberculose qui nécessitent également un traitement par inhibiteur de protéase.

Le bras A de l'étude est une étude séquentielle à doses multiples, en 3 périodes, menée auprès de 18 hommes et femmes volontaires évaluables, infectés par le VIH et naïfs d'indinavir ]. Les patients reçoivent 3 traitements différents consistant en 14 jours d'administration : rifabutine seule (Période IA) ; indinavir plus rifabutine (Période IIA); et indinavir plus rifabutine (période IIIA). Le bras B de l'étude est une étude séquentielle à doses multiples et à 2 périodes chez 10 volontaires masculins et féminins évaluables infectés par le VIH. Les patients reçoivent 2 traitements différents, chacun consistant en 14 jours d'administration ; indinavir seul (Période IB) ; et indinavir plus rifabutine (Période IIB). Les patients des deux bras prennent chaque dose de leurs médicaments à l'étude avec de l'eau. [SELON L'AMENDEMENT DU 08/08/97 : les patients traités dans le groupe A sont randomisés, après le traitement de la période IA, vers le traitement de la période IIA ou IIIA pendant 14 jours, puis passent au régime alternatif pendant 14 jours.] [SELON L'AMENDEMENT DU 17/04/98 : Après la fin du traitement du bras A ou B, les patients continuent le traitement avec l'indinavir seul pendant 7 jours.] [SELON L'AMENDEMENT DU 16/11/98 : Les 7 derniers jours d'administration de l'indinavir ont été éliminés pour les patients du groupe A. Toujours en vertu de cet amendement, pour assurer la conformité, l'approvisionnement en rifabutine des patients du groupe A sera distribué dans des conteneurs équipés d'un système électronique. dispositif de bouchon de surveillance.]