Studio su come l'indinavir (un farmaco anti-HIV) e la rifabutina (un farmaco usato per trattare la MAC, una malattia associata all'HIV) interagiscono negli adulti HIV positivi e HIV negativi

Attualmente, la rifabutina è l'unica rifamicina che può essere somministrata con indinavir. ACTG 365 è il primo studio formale della farmacocinetica di questo regime di associazione di dosaggio in pazienti sieropositivi per l'HIV. Si ipotizza che la somministrazione scaglionata di rifabutina e indinavir possa ridurre al minimo la loro interazione farmacocinetica. Se il tratto intestinale svolge un ruolo significativo nella clearance presistemica della rifabutina, l'attività inibitoria dell'indinavir sulla rifabutina potrebbe dipendere dalle concentrazioni luminali di indinavir, dalle concentrazioni sistematiche di indinavir o da entrambe. Se le concentrazioni luminali sono importanti, allora l'interazione tra questi 2 farmaci sarà massima quando somministrati contemporaneamente e minima quando la loro somministrazione orale è scaglionata. Infine, poiché l'indinavir ha un'emivita di 1,8 ore, i suoi effetti sulla clearance sistematica della rifabutina possono essere molto inferiori quando la somministrazione di questi farmaci è scaglionata di 4 ore rispetto alla somministrazione simultanea di rifabutina. Se l'interazione con la rifabutina è ridotta al minimo, i livelli di rifabutina possono essere subottimali per il trattamento della tubercolosi nei pazienti a cui non vengono somministrati i 2 farmaci contemporaneamente. È quindi importante definire l'entità dell'effetto della somministrazione scaglionata rispetto a quella simultanea del farmaco al fine di chiarire le raccomandazioni sulla dose e sul regime nei pazienti con infezione da HIV con tubercolosi che richiedono anche una terapia con inibitori della proteasi.

Il braccio di studio A è uno studio sequenziale a dosi multiple, di 3 periodi, su 18 volontari maschi e femmine valutabili infetti da HIV e naive [COME DA EMENDAMENTO 16/11/98: il braccio A sarà valutato in 18 pazienti valutabili sieronegativi all'HIV ]. I pazienti ricevono 3 diversi trattamenti consistenti in 14 giorni di somministrazione: rifabutina da sola (Periodo IA); indinavir più rifabutina (Periodo IIA); e indinavir più rifabutina (Periodo IIIA). Il braccio di studio B è uno studio sequenziale a dosi multiple, di 2 periodi, su 10 volontari maschi e femmine con infezione da HIV valutabili. I pazienti ricevono 2 diversi trattamenti, ciascuno composto da 14 giorni di somministrazione; indinavir da solo (Periodo IB); e indinavir più rifabutina (Periodo IIB). I pazienti su entrambe le braccia assumono ogni dose dei loro farmaci in studio con acqua. [COME PER EMENDAMENTO 8/8/97: I pazienti trattati nel braccio A vengono randomizzati, dopo la terapia del periodo IA, alla terapia del periodo IIA o IIIA per 14 giorni, quindi passano al regime alternativo per 14 giorni.] [COME DA EMENDAMENTO 17/04/98: Dopo il completamento della terapia nel braccio A o B, i pazienti continuano la terapia con indinavir da solo per 7 giorni.] [COME DA EMENDAMENTO 16/11/98: Gli ultimi 7 giorni di somministrazione di indinavir sono stati eliminati per i pazienti del braccio A. Sempre in base a questo emendamento, per garantire la conformità, la fornitura di rifabutina ai pazienti del braccio A sarà dispensata in contenitori dotati di un dispositivo elettronico dispositivo di monitoraggio del cappuccio.]