Studie, wie Indinavir (ein Anti-HIV-Medikament) und Rifabutin (ein Medikament zur Behandlung von MAC, einer HIV-assoziierten Krankheit) bei HIV-positiven und HIV-negativen Erwachsenen interagieren

Derzeit ist Rifabutin das einzige Rifamycin, das mit Indinavir verabreicht werden kann. ACTG 365 ist die erste formelle Studie zur Pharmakokinetik dieses Dosierungskombinationsschemas bei HIV-seropositiven Patienten. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass eine gestaffelte Verabreichung von Rifabutin und Indinavir ihre pharmakokinetischen Wechselwirkungen minimieren könnte. Wenn der Darmtrakt eine signifikante Rolle bei der präsystemischen Clearance von Rifabutin spielt, könnte die inhibitorische Aktivität von Indinavir auf Rifabutin entweder von den luminalen Konzentrationen von Indinavir, den systemischen Konzentrationen von Indinavir oder beiden abhängen. Wenn luminale Konzentrationen wichtig sind, dann ist die Wechselwirkung zwischen diesen beiden Arzneimitteln bei gleichzeitiger Verabreichung maximal und minimal, wenn ihre orale Verabreichung gestaffelt ist. Da Indinavir schließlich eine Halbwertszeit von 1,8 Stunden hat, können seine Wirkungen auf die systematische Clearance von Rifabutin viel geringer sein, wenn die Verabreichung dieser Arzneimittel um 4 Stunden versetzt erfolgt, verglichen mit der gleichzeitigen Verabreichung mit Rifabutin. Wenn die Wechselwirkung mit Rifabutin minimiert wird, können die Rifabutinspiegel für die Behandlung von Tuberkulose bei Patienten, denen die beiden Arzneimittel nicht gleichzeitig verabreicht werden, suboptimal sein. Es ist daher wichtig, das Ausmaß der Wirkung einer gestaffelten vs. gleichzeitigen Arzneimittelverabreichung zu definieren, um Dosis- und Therapieempfehlungen bei HIV-infizierten Patienten mit Tuberkulose zu klären, die auch eine Therapie mit Proteasehemmern benötigen.

Studienarm A ist eine sequentielle Mehrfachdosis-Studie über 3 Perioden an 18 auswertbaren HIV-infizierten Indinavir-naiven männlichen und weiblichen Probanden [GEMÄSS ÄNDERUNG 16.11.98: Arm A wird an 18 auswertbaren HIV-seronegativen Patienten beurteilt ]. Die Patienten erhalten 3 verschiedene Behandlungen, bestehend aus einer 14-tägigen Verabreichung: Rifabutin allein (Periode IA); Indinavir plus Rifabutin (Periode IIA); und Indinavir plus Rifabutin (Periode IIIA). Studienarm B ist eine sequentielle Mehrfachdosis-Studie über 2 Perioden an 10 auswertbaren HIV-infizierten männlichen und weiblichen Probanden. Die Patienten erhalten 2 verschiedene Behandlungen, die jeweils aus einer 14-tägigen Verabreichung bestehen; Indinavir allein (Periode IB); und Indinavir plus Rifabutin (Periode IIB). Patienten an beiden Armen nehmen jede Dosis ihrer Studienmedikation mit Wasser ein. [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 08.08.1997: Patienten, die mit Arm A behandelt wurden, werden nach einer Periode IA-Therapie für 14 Tage auf eine Periode IIA- oder IIIA-Therapie randomisiert und dann für 14 Tage auf das alternative Regime umgestellt.] [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 17.04.1998: Nach Abschluss der Therapie an Arm A oder B setzen die Patienten die Therapie mit Indinavir allein für 7 Tage fort.] [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 16.11.98: Die letzten 7 Tage der Indinavir-Dosierung wurden für Patienten in Arm A eliminiert. Ebenfalls gemäß dieser Änderung wird die Rifabutin-Versorgung der Patienten in Arm A zur Sicherstellung der Compliance in mit einer Elektronik ausgestatteten Behältern abgegeben Überwachungskappengerät.]