代替骨髄移植のための細胞選択の改善方法
顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) の使用は、同種移植のための幹細胞およびリンパ球選択の改善された方法を開発するために、健康なボランティアから動員された白血球アフェレーシス コレクションを使用します。
骨髄移植 (BMT) は、白血病などの血液疾患の治療法の 1 つです。 ただし、この処置は生命を脅かす可能性のある反応を伴うことが多いため、通常は 60 歳未満の深刻な病気の患者に限定されています。
骨髄移植を複雑にする重篤な反応の 1 つは、移植片対宿主病 (GVHD) と呼ばれます。 GVHD は、潜在的に致命的な不適合反応です。 この反応は、ドナーの細胞には存在しない、患者の細胞に見られる抗原によって引き起こされます。 抗原は、移植された白血球 (リンパ球) によって認識されます。 これらのリンパ球はレシピエントの細胞や組織を攻撃し始め、死に至る可能性があります。
GVHD を回避するために、研究者は、幹細胞の移植とリンパ球の除去を可能にする骨髄の代わりに末梢血を使用する技術を開発しました。 幹細胞は、血液細胞の生産を正常に戻す役割を担う細胞です。 リンパ球は、GVHD を引き起こす白血球です。
この手法には 2 つの手順が必要です。 最初のステップでは、成長因子の投与を受けたドナーから血球を採取します。 成長因子（顆粒球コロニー刺激因子）は、ドナー幹細胞の産生を増加させるように設計されています。
2 番目のステップでは、採取した血液から白血球リンパ球を除去し、幹細胞のみを残します。
この研究の主な目的は、移植片対宿主病 (GVHD) を引き起こす可能性のある白血球リンパ球を除去することにより、成長因子 (G-CSF) による刺激後に収集された細胞を処理する方法を開発および改善することです。健康な血液細胞の構築に必要な幹細胞を維持します。 さらに、研究者は、G-CSF の投与がリンパ球機能に影響を与えるかどうかを研究することに関心を持っています。これは、骨髄移植で起こる免疫反応に影響を与える可能性があります。
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調査の概要
詳細な説明
NHLBI 幹細胞移植プログラムは、同種異系移植をより安全にし、より広く適用できるようにする方法を模索しています。 以前の NHLBI 移植プロトコルでは、T 細胞枯渇骨髄移植を使用した後、遅延リンパ球アドバックを使用して GVHD を制御または防止する一方で、残存白血病および感染因子に対する有用なドナー免疫機能を維持する戦略が評価されています。 過去 10 年間、T 細胞を枯渇させながら幹細胞を保持するために、ますます効率的な方法が数多く使用されてきました。私たちは、遅延 T 細胞アドバック アプローチの安全性と有用性を示してきました。 また、より高い CD34+ 細胞の投与量と結果の間に正の関係があることも発見しました。 特定の T 細胞集団を追加した高度に精製された移植片の調査が進行中であり、臨床規模の PBSC 製品で新しい精製アプローチとデバイスをテストする能力は、私たちのプログラムにおける新しい移植アプローチの継続的な開発にとって重要です。 これは、プログラムのすべての臨床同種移植プロトコルで使用される細胞源であるため、健康なドナーからアフェレーシスによって収集された G-CSF 動員 PBSCs に対するアプローチをテストする必要があります。
したがって、このプロトコルの主な目的は、健康なボランティアからの G-CSF 動員アフェレーシス サンプルを動員、収集、保存、および分析するためのメカニズムを提供することです。 細胞は、造血再構成に必要な幹細胞を保持しながら GVHD を媒介できるリンパ球を除去することにより、G-CSF で刺激した後に収集された細胞を処理する方法を開発するために使用されます。 同時に、G-CSF 投与が同種骨髄移植で起こる免疫反応に影響を与える機能であるリンパ球に影響を与えるかどうかを研究します。 さらに、収集された CD34 + 細胞は、私たちの研究室でのリンパ球幹細胞相互作用の実験的研究のための貴重なリソースになります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Andre Larochelle, M.D.
- 電話番号：(301) 451-7139
- メール：larochea@nhlbi.nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Richard A Gustafson, R.N.
- 電話番号：(301) 402-5822
- メール：richard.gustafson@nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY dial 711 800-411-1222
- メール：ccopr@nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 包含基準:
18 歳から 60 歳までの健康で健康な個人。
アクティブな感染または再発感染の履歴はありません。
正常な腎機能: クレアチニン 1.5 mg/dL 未満、タンパク尿 1+ 未満。
正常な肝機能: ビリルビン 1.5 mg/dL 未満、トランスアミナーゼが正常の上限の 1.5 倍未満
正常な血球数: WBC 3,000-10,000/マイクロリットル、ANC >1,500/マイクロリットル、血小板 >150,000/マイクロリットル、ヘモグロビン >12.5g/dL。
正常な心血管機能、胸痛、心筋梗塞、末梢血管疾患、一過性脳虚血発作、または脳卒中の病歴がない。
妊娠可能年齢の健康な女性被験者は、G-CSF投与開始から1週間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
女性の被験者は授乳中であってはなりません。
-被験者は通常の献血に適格でなければなりません。 梅毒 (RPR)、B 型および C 型肝炎 (HBsAg、抗 HBc、抗 HCV)、HIV、HTLV-1、西ナイルウイルス、T. クルージおよびバベシア検査で陰性である必要があります。
-被験者は研究の調査的性質を理解し、プロトコルに参加するためのインフォームドコンセントを提供できる必要があります。
肘前静脈は、アフェレーシス中の末梢へのアクセスに十分でなければなりません。 潜在的な参加者は、プロトコルに入る前に静脈アクセスを確認するために、アフェレーシス看護師によってスクリーニングされなければなりません。
除外基準:
アクティブなウイルス、細菌、真菌または寄生虫感染。
妊娠検査陽性または授乳中の女性。
-関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患の病歴。
-皮膚の扁平上皮癌を除く癌の病歴。
-血液疾患の病歴。
心血管疾患の病歴または胸痛、息切れ、脳血管疾患の病歴などの関連症状。
-適格性に記載されている血清スクリーニング検査で陽性。
G-CSFまたは細菌性大腸菌製品に対するアレルギー。
-プロトコル開始から10日以内のNSAIDの投与。
-過去3か月以内のG-CSF投与および白血球除去の履歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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グループ1
健康なボランティア
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医療クリアランス後、ボランティアはフィルグラスティム（G-CSF）の毎日の皮下注射で外来患者の動員を受けます。
最初の用量はNIH臨床センターで投与され、即時反応のために1時間の監視が行われます。
ボランティアは、毎日の注射のためにNIHに戻るか、トレーニング後に自宅で自己管理することができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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時間枠：研究の終わり
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研究の終わり
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二次結果の測定
結果測定 |
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この細胞を使用して、末梢血幹細胞移植の T 細胞枯渇のための信頼できる技術を開発します。これは、GVHD のリスクを最小限に抑えながら、安全な生着に十分な CD34 細胞を保存します。
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リンパ球サブセットおよびヘルパー細胞傷害機能に対する G-CSF の効果を研究します。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andre Larochelle, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Goldman J. Peripheral blood stem cells for allografting. Blood. 1995 Mar 15;85(6):1413-5. No abstract available.
- Grigg AP, Roberts AW, Raunow H, Houghton S, Layton JE, Boyd AW, McGrath KM, Maher D. Optimizing dose and scheduling of filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor) for mobilization and collection of peripheral blood progenitor cells in normal volunteers. Blood. 1995 Dec 15;86(12):4437-45.
- Cottler-Fox M, Cipolone K, Yu M, Berenson R, O'Shaughnessy J, Dunbar C. Positive selection of CD34+ hematopoietic cells using an immunoaffinity column results in T cell-depletion equivalent to elutriation. Exp Hematol. 1995 Apr;23(4):320-2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 960049
- 96-H-0049
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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