Forbedrede metoder for celleseleksjon for benmargstransplantasjonsalternativer
Bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliserte leukaferesesamlinger fra friske frivillige for å utvikle forbedrede metoder for stamcelle- og lymfocyttseleksjon for allogen transplantasjon
Benmargstransplantasjoner (BMT) er en form for behandling for lidelser i blodet, inkludert leukemi. Men fordi prosedyren ofte er forbundet med potensielt livstruende reaksjoner, er den vanligvis forbeholdt pasienter med alvorlige sykdommer under 60 år.
En alvorlig reaksjon som kompliserer benmargstransplantasjoner er referert til som graft-versus-host disease (GVHD). GVHD er en potensielt dødelig inkompatibilitetsreaksjon. Reaksjonen er forårsaket av antigener funnet på cellene til pasienten som ikke er tilstede på donorcellene. Antigenene gjenkjennes av transplanterte hvite blodceller (lymfocytter). Disse lymfocyttene begynner å angripe mottakerens celler og vev og kan føre til døden.
For å unngå GVHD har forskere utviklet en teknikk som bruker perifert blod i stedet for benmarg som tillater transplantasjon av stamceller og fjerning av lymfocytter. Stamceller er cellene som er ansvarlige for å returnere blodcelleproduksjonen til normal. Lymfocytter er de hvite blodcellene som kan forårsake GVHD.
Teknikken krever to trinn. I det første trinnet samles blodceller fra givere som har mottatt doser av en vekstfaktor. Vekstfaktoren (granulocyttkolonistimulerende faktor) er designet for å øke produksjonen av donorstamceller.
I det andre trinnet fjernes lymfocytter fra hvite blodlegemer fra det oppsamlede blodet, og etterlater bare stamcellene.
Hovedmålet med denne studien er å utvikle og forbedre metoden for å behandle celler som samles inn etter stimulering med vekstfaktor (G-CSF), ved å fjerne de hvite blodcellelymfocyttene som kan forårsake graft-versus-host disease (GVHD) mens beholde stamcellene som er nødvendige for sunn blodcellebygging. I tillegg er forskere interessert i å studere om det å gi G-CSF har en effekt på lymfocyttfunksjonen, som kan påvirke immunreaksjonene som oppstår ved benmargstransplantasjon.
...
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
NHLBI-stamcelletransplantasjonsprogrammet utforsker måter å gjøre allogen transplantasjon tryggere og mer anvendelig på. Tidligere NHLBI-transplantasjonsprotokoller har evaluert strategien med å bruke T-celle-utarmede margtransplantasjoner etterfulgt av forsinket lymfocytt-add-back for å kontrollere eller forhindre GVHD samtidig som nyttig donorimmunfunksjon bevares mot gjenværende leukemi og smittestoffer. I løpet av de siste ti årene har en rekke stadig mer effektive metoder blitt brukt for å tømme T-celler, men beholde stamceller, og vi har vist sikkerheten og nytten av tilnærmingen til forsinkede T-celler. Vi har også funnet en positiv sammenheng mellom administrering av høyere CD34+ celledoser og utfall. Undersøkelse av høyt rensede transplantater med add-back av spesifikke T-cellepopulasjoner pågår, og muligheten til å teste nye rensetilnærminger og enheter på PBSC-produkter i klinisk skala er avgjørende for den fortsatte utviklingen av nye transplantasjonstilnærminger i programmet vårt. Dette krever testing av tilnærmingene på G-CSF-mobiliserte PBSC-er samlet inn ved aferese fra friske givere, siden dette er cellekilden som vil bli brukt i alle kliniske allogene transplantasjonsprotokoller i programmet vårt.
Derfor er den primære hensikten med denne protokollen å gi en mekanisme for å mobilisere, samle inn, lagre og analysere G-CSF mobiliserte afereseprøver fra friske frivillige. Celler vil bli brukt til å utvikle en metode for å behandle cellene som samles opp etter stimulering med G-CSF, ved å fjerne lymfocyttene, som kan mediere GVHD samtidig som de beholder stamcellene som er nødvendige for hematopoietisk rekonstitusjon. Samtidig vil vi studere om G-CSF administrering har effekt på lymfocyttfunksjon som kan påvirke immunreaksjonene som oppstår ved allogen benmargstransplantasjon. Videre vil CD34+-cellene som samles inn være en verdifull ressurs for eksperimentelle studier av lymfocytt-stamcelle-interaksjoner i laboratoriet vårt.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Andre Larochelle, M.D.
- Telefonnummer: (301) 451-7139
- E-post: larochea@nhlbi.nih.gov
Studer Kontakt Backup
- Navn: Richard A Gustafson, R.N.
- Telefonnummer: (301) 402-5822
- E-post: richard.gustafson@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-post: ccopr@nih.gov
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Frisk og frisk person i alderen 18 til 60 år.
Ingen aktiv infeksjon eller historie med tilbakevendende infeksjon.
Normal nyrefunksjon: kreatinin mindre enn 1,5 mg/dL, proteinuri mindre enn 1+.
Normal leverfunksjon: bilirubin mindre enn 1,5 mg/dL, transaminase mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense
Normalt blodtall: WBC 3.000-10.000/mikroliter, ANC >1.500/mikroliter, blodplater >150.000/mikroliter, hemoglobin >12,5g/dL.
Normal kardiovaskulær funksjon, ingen historie med brystsmerter, hjerteinfarkt, perifer vaskulær sykdom, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag.
Friske kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen én uke etter påbegynt G-CSF-administrasjon.
Kvinnelige forsøkspersoner bør ikke være ammende.
Forsøkspersonen må være kvalifisert for normal bloddonasjon. Han eller hun må testes negativ for syfilis (RPR), hepatitt B og C (HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV), HIV, HTLV-1, West Nile virus, T. Cruzi og Babesia test.
Forsøkspersonen må være i stand til å forstå undersøkelsens karakter av studien og gi informert samtykke til å delta i protokollen.
Antecubitale vener må være tilstrekkelige for perifer tilgang under aferese. Potensielle deltakere må screenes av en aferesesykepleier for å sjekke venøs tilgang før protokollen legges inn.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Aktiv virus-, bakterie-, sopp- eller parasittinfeksjon.
Kvinne med positiv graviditetstest eller ammende.
Anamnese med autoimmun sykdom som revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus.
Historie med kreft unntatt plateepitelkarsinom i huden.
Historie om noen hematologiske lidelser.
Anamnese med kardiovaskulær sykdom eller relaterte symptomer som brystsmerter, kortpustethet, historie med cerebrovaskulær sykdom.
Enhver positiv serumscreeningstest som er oppført i kvalifisering.
Allergi mot G-CSF eller bakterielle E coli-produkter.
Administrering av NSAID innen 10 dager etter oppstart av protokollen.
Anamnese med G-CSF-administrasjon og leukaferese i løpet av de siste 3 månedene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Bare etui
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe 1
Friske frivillige
|
Etter medisinsk klaring vil frivillige gjennomgå poliklinje med daglige subkutane injeksjoner av Filgrastim (G-CSF).
Den første dosen vil bli administrert ved NIH Clinical Center, med en times overvåking for umiddelbare reaksjoner.
Frivillige kan enten returnere til NIH for daglige injeksjoner eller selvadministrerende direktør hjemme etter trening.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gi en kilde til primitive hematopoietiske celler fra mobilisert blod for laboratoriestudier, inkludert optimalisering av kultur og ekspansjon, konserveringsteknikker, genoverføring, analyse av celleoverflateantigener og analyse av migra...
Tidsramme: Slutt på studiet
|
Slutt på studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Bruk cellene til å utvikle en pålitelig teknikk for T-celleutarming av perifert blodstamcelletransplantasjon, som bevarer tilstrekkelig med CD34-celler for sikker engraftment samtidig som risikoen for GVHD minimeres.
|
|
Studer effekten av G-CSF på lymfocyttundergrupper og hjelper cytotoksisk funksjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Goldman J. Peripheral blood stem cells for allografting. Blood. 1995 Mar 15;85(6):1413-5. No abstract available.
- Grigg AP, Roberts AW, Raunow H, Houghton S, Layton JE, Boyd AW, McGrath KM, Maher D. Optimizing dose and scheduling of filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor) for mobilization and collection of peripheral blood progenitor cells in normal volunteers. Blood. 1995 Dec 15;86(12):4437-45.
- Cottler-Fox M, Cipolone K, Yu M, Berenson R, O'Shaughnessy J, Dunbar C. Positive selection of CD34+ hematopoietic cells using an immunoaffinity column results in T cell-depletion equivalent to elutriation. Exp Hematol. 1995 Apr;23(4):320-2.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Graft vs vertssykdom
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Karbohydrater
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Glykoproteiner
- Glykokonjugater
- Kolonistimulerende faktorer
- Hematopoietiske cellevekstfaktorer
- Cytokiner
- Granulocyttkolonistimulerende faktor
Andre studie-ID-numre
- 960049
- 96-H-0049
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .