Métodos Aprimorados de Seleção de Células para Alternativas de Transplante de Medula Óssea
Uso de coleções de leucaférese mobilizadas com fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) de voluntários saudáveis para desenvolver métodos aprimorados de seleção de células-tronco e linfócitos para transplante alogênico
Transplantes de medula óssea (BMT) são uma forma de tratamento para distúrbios do sangue, incluindo leucemia. No entanto, como o procedimento geralmente está associado a reações potencialmente fatais, geralmente é reservado para pacientes com doenças graves com menos de 60 anos.
Uma reação grave que complica os transplantes de medula óssea é conhecida como doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). GVHD é uma reação de incompatibilidade potencialmente fatal. A reação é causada por antígenos encontrados nas células do paciente que não estão presentes nas células do doador. Os antígenos são reconhecidos pelos glóbulos brancos transplantados (linfócitos). Esses linfócitos começam a atacar as células e tecidos do receptor e podem levar à morte.
Para evitar a DECH, os pesquisadores desenvolveram uma técnica que utiliza sangue periférico em vez de medula óssea que permite o transplante de células-tronco e a retirada de linfócitos. As células-tronco são as células responsáveis por retornar a produção de células sanguíneas ao normal. Os linfócitos são os glóbulos brancos que podem causar GVHD.
A técnica requer duas etapas. Na primeira etapa, as células sanguíneas são coletadas de doadores que receberam doses de um fator de crescimento. O fator de crescimento (fator estimulador de colônias de granulócitos) é projetado para aumentar a produção de células-tronco doadoras.
Na segunda etapa, os linfócitos de glóbulos brancos são removidos do sangue coletado, deixando apenas as células-tronco.
O principal objetivo deste estudo é desenvolver e melhorar o método de processamento de células que são coletadas após estimulação com fator de crescimento (G-CSF), removendo os linfócitos de glóbulos brancos que podem causar doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) enquanto mantendo as células-tronco necessárias para a construção de células sanguíneas saudáveis. Além disso, os pesquisadores estão interessados em estudar se a administração de G-CSF tem efeito sobre a função dos linfócitos, o que pode influenciar as reações imunes que ocorrem no transplante de medula óssea.
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Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O programa de transplante de células-tronco do NHLBI está explorando maneiras de tornar o transplante alogênico mais seguro e amplamente aplicável. Os protocolos anteriores de transplante do NHLBI avaliaram a estratégia de usar transplantes de medula com depleção de células T, seguidos de retorno tardio de linfócitos para controlar ou prevenir GVHD, conservando a função imunológica útil do doador contra leucemia residual e agentes infecciosos. Nos últimos dez anos, vários métodos cada vez mais eficientes foram usados para esgotar as células T, mas reter as células-tronco, e mostramos a segurança e a utilidade da abordagem de adição tardia de células T. Também encontramos uma relação positiva entre a administração de doses mais altas de células CD34+ e o resultado. A investigação de enxertos altamente purificados com adição de populações específicas de células T está em andamento, e a capacidade de testar novas abordagens e dispositivos de purificação em produtos PBSC em escala clínica é fundamental para o desenvolvimento contínuo de novas abordagens de transplante em nosso programa. Isso requer testar as abordagens em PBSCs mobilizadas com G-CSF coletadas por aférese de doadores saudáveis, uma vez que esta é a fonte celular que será usada em todos os protocolos de transplante alogênico clínico em nosso programa.
Portanto, a principal intenção deste protocolo é fornecer um mecanismo para mobilizar, coletar, armazenar e analisar amostras de aférese mobilizadas com G-CSF de voluntários saudáveis. As células serão usadas para desenvolver um método de processamento das células coletadas após estimulação com G-CSF, removendo os linfócitos, que podem mediar a GVHD, mantendo as células-tronco necessárias para a reconstituição hematopoiética. Ao mesmo tempo, estudaremos se a administração de G-CSF tem efeito sobre os linfócitos, função que pode influenciar as reações imunes que ocorrem no transplante alogênico de medula óssea. Além disso, as células CD34+ coletadas serão um recurso valioso para estudos experimentais de interações linfócitos-tronco em nosso laboratório.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Andre Larochelle, M.D.
- Número de telefone: (301) 451-7139
- E-mail: larochea@nhlbi.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Richard A Gustafson, R.N.
- Número de telefone: (301) 402-5822
- E-mail: richard.gustafson@nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Indivíduo saudável com idade entre 18 e 60 anos.
Sem infecção ativa ou história de infecção recorrente.
Função renal normal: creatinina inferior a 1,5 mg/dL, proteinúria inferior a 1+.
Função hepática normal: bilirrubina inferior a 1,5 mg/dL, transaminase inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal
Hemograma normal: WBC 3.000-10.000/microlitro, CAN >1.500/microlitro, plaquetas >150.000/microlitro, hemoglobina >12,5g/dL.
Função cardiovascular normal, sem história de dor torácica, infarto do miocárdio, doença vascular periférica, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral.
Indivíduos saudáveis do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de uma semana após o início da administração de G-CSF.
Indivíduos do sexo feminino não devem estar amamentando.
O sujeito deve ser elegível para doação de sangue normal. Ele deve ser testado negativo para sífilis (RPR), hepatites B e C (HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV), HIV, HTLV-1, vírus do Nilo Ocidental, T. Cruzi e teste de Babesia.
O sujeito deve ser capaz de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado para participar do protocolo.
As veias antecubitais devem ser adequadas para acesso periférico durante a aférese. Os participantes em potencial devem ser examinados por uma enfermeira de aférese para verificar o acesso venoso antes da entrada no protocolo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Infecção viral, bacteriana, fúngica ou parasitária ativa.
Fêmea com teste de gravidez positivo ou lactante.
História de doença autoimune, como artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico.
História de câncer excluindo carcinoma escamoso da pele.
História de quaisquer distúrbios hematológicos.
História de doença cardiovascular ou sintomas relacionados, como dor no peito, falta de ar, história de doença cerebrovascular.
Qualquer teste de triagem de soro positivo conforme listado em elegibilidade.
Alergia a G-CSF ou produtos bacterianos de E coli.
Administração de AINE dentro de 10 dias após o início do protocolo.
História de administração de G-CSF e leucaferese nos últimos 3 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo 1
Voluntários saudáveis
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Após a liberação médica, os voluntários passarão por mobilização ambulatorial com injeções subcutâneas diárias de filgrastim (G-CSF).
The first dose will be administered at the NIH Clinical Center, with one-hour monitoring for immediate reactions.
Os voluntários podem retornar ao NIH para injeções diárias ou auto-administrar em casa após o treinamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fornecer uma fonte de células hematopoiéticas primitivas de sangue mobilizado para estudos de laboratório, incluindo otimização de cultura e expansão, técnicas de preservação, transferência de genes, análise de antígenos de superfície celular e análise de migra...
Prazo: Fim do estudo
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Fim do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Use as células para desenvolver uma técnica confiável para a depleção de células T de transplantes de células-tronco do sangue periférico, que conserva células CD34 suficientes para enxerto seguro, minimizando o risco de GVHD.
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Estudar o efeito do G-CSF em subconjuntos de linfócitos e na função citotóxica auxiliar.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Goldman J. Peripheral blood stem cells for allografting. Blood. 1995 Mar 15;85(6):1413-5. No abstract available.
- Grigg AP, Roberts AW, Raunow H, Houghton S, Layton JE, Boyd AW, McGrath KM, Maher D. Optimizing dose and scheduling of filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor) for mobilization and collection of peripheral blood progenitor cells in normal volunteers. Blood. 1995 Dec 15;86(12):4437-45.
- Cottler-Fox M, Cipolone K, Yu M, Berenson R, O'Shaughnessy J, Dunbar C. Positive selection of CD34+ hematopoietic cells using an immunoaffinity column results in T cell-depletion equivalent to elutriation. Exp Hematol. 1995 Apr;23(4):320-2.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Fatores biológicos
- Carboidratos
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Glicoproteínas
- Glicoconjugados
- Fatores estimuladores de colônias
- Fatores de crescimento celular hematopoiético
- Citocinas
- Fator estimulador de colônias de granulócitos
Outros números de identificação do estudo
- 960049
- 96-H-0049
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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